Preview

Научно-практическая ревматология

Расширенный поиск

ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ДИФФЕРЕНЦИРОВКОЙ ОСТЕОБЛАСТОВ, И MAMMALIAN TARGET OF RAPAMYCIN (mTOR) В КРОВИ БОЛЬНЫХ ОСТЕОПОРОЗОМ

https://doi.org/10.14412/1995-4484-2011-1455

Полный текст:

Аннотация

Цель – исследовать взаимосвязь минеральной плотности костной ткани (МПКТ) c экспрессией генов, ассоциированных с про- лиферацией, выживанием и дифференцировкой клеток кости в периферической крови женщин в постменопаузальном периоде, больных остеопорозом (ОП).

Материал и методы. Обследованы 28 женщин в постменопаузе, больных ОП, и 17 сравнимых по возрасту здоровых женщин. МПКТ измеряли с помощью рентгеновской абсорбциометрии. Активность щелочной фосфатазы, содержание кальция и фосфо- ра в крови определяли стандартными методами. РНК выделяли из периферической крови и использовали для определения уровня экспрессии генов в полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени (ПЦР-РВ).

Результаты. У больных ОП женщин в постменопаузальном периоде наблюдалось значительное повышение экспрессии ATG1 (серин-треонин киназы, ответственной за формирование аутофагальных вакуолей) по сравнению со здоровым контролем, что свидетельствует о развитии аутофагии в клетках крови этих больных. Это сопровождалось значительным снижением экс- прессии гена mTOR (мишени рапамицина у млекопитающих), регулятора белкового синтеза и пролиферации клеток, а также генов, ассоциированных с дифференцировкой остеобластов: трансформирующего фактора роста β1 (ТФР β1), Runx 2 (относящегося к Runt-семейству транскрипционного фактора 2) и общей щелочной фосфатазы (ОЩФ), провоспалительных цитокинов фактора некроза опухоли α (ФНО α) и интерлейкина 1β (ИЛ 1 β). Экспрессия генов mTOR, TФР β1, Runx2 и ИЛ 1β положи- тельно коррелировала с МПКТ отдельных областей бедра. Напротив, экспрессия ATG1 и ОЩФ отрицательно коррелировала с МПКТ этой области и положительно – с МПКТ позвоночника. Хотя экспрессия исследованных генов не коррелировала с уровнем фосфора и кальция в сыворотке, экспрессия TФРβ1 была положительно связана с активностью ОЩФ у женщин в постменопаузе с ОП.

Заключение. Потеря костной массы у больных ОП в постменопаузе сопровождается значительным увеличением экспрессии маркера аутофагии ATG1 и снижением экспрессии mTOR, что может указывать на ингибирование биосинтеза белка и проли- ферации клеток, а также подавлением экспрессии генов, ассоциируемых с дифференцировкой остеобластов и провоспалитель- ных цитокинов ФНО α и ИЛ 1β. Полученные данные по экспрессии генов могут быть использованы для поиска новых маркеров заболевания, тестируемых в периферической крови. 

Список литературы

1. <div><p>Cooper C. Epidemiology of osteoarthritis. In: Klippel J.H., Dieppe P.A., eds. Rheumatology. 2nd ed. London: Mosby, 1998: 1-20.</p><p>Вялков А.И., Гусев Е.И., Зборовский А.Б., Насонова В.А. Основные задачи международной декады (The bone and joint decade 2000-2010) в совершенствовании борьбы с наиболее распространенными заболеваниями опорно-двигательного аппарата в России. Науч-практич ревматол 2001;2:4-8</p><p>Чазова И.Е., Мычка В.Б. Профилактика, диагностика и лечение метаболического синдрома. М., 2005; 4-5.</p><p>Coppack S.W. Pro-inflammatory cytokines and adipose tissue. Proc Nutr Soc 2001;60:349-56.</p><p>Delerive P., Gervois P., Fruchart J.C., Staels B. Induction of 1kВа expression as a mechanism contributing to the anti-inflammatory activities of peroxisome proliferatoractivated receptor-а activators. J Biol Chem 2000;275:36703-7.</p><p>Walker-Bone K., Javaid K., Arden N., Cooper C. Medical management of osteoarthritis: Clinical review. BMJ 2000;321:936-40.</p><p>Kern P.A., Ranganathan S., Li C. et al. Adipose tissue tumor necrosis factor and interleukin-6 expression in human obesity and insulin resistance. Am J Physiol Endocrinol Metab 2001;280: E745-E751.</p><p>Stone K.R., Stoller D., De Carli A. et al. The frequency of Bakers cysts associated with medial tears. Am J Sports Med 1996;24(5):670-1.</p><p>Плохинский Н.А. Биометрия. Новосибирск, 1961; 364 с</p><p>Peat G., McCarney R., Croft P. Knee pain and osteoarthritis in older adults: a review of community burden and current use of health care. Ann Rheum Dis 2001;60:91-7.</p><p>Garnero P., Delmas P.D. Biomarkers in osteoarthritis. Curr Opin Rheumatol 2003;15(5):641-6.</p><p>Kumar A., Takada Y., Boriek A.M., Aggarwal B.B. Nuclear factor-κB: its role in health and disease. J Mol Med 2004;82:434-48.</p><p>Воронкова Н.Б., Хрусталев О.А. Влияние артериальной гипертензии и абдоминального ожирения на течение и клинические проявления деформирующего остеоартроза коленных суставов у женщин. Рос кардиол журн 2005;3:28-32.</p></div><br />


Для цитирования:


Четина Е.В., Маслова К.А., Демин Н.В., Крылов М.Ю., Мякоткин В.А. ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ДИФФЕРЕНЦИРОВКОЙ ОСТЕОБЛАСТОВ, И MAMMALIAN TARGET OF RAPAMYCIN (mTOR) В КРОВИ БОЛЬНЫХ ОСТЕОПОРОЗОМ. Научно-практическая ревматология. 2011;49(5):18-23. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2011-1455

For citation:


Chetina E.V., Maslova K.A., Demin N.V., Krylov M.Y., Myakotkin V.A. THE EXPRESSION OF GENES ASSOCIATED WITH OSTEOBLAST DIFFERENTIATION AND THE MAMMALIAN TARGET OF RAPAMYCIN (mTOR) IN THE BLOOD OF PATIENTS WITH OSTEOPOROSIS. Rheumatology Science and Practice. 2011;49(5):18-23. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1995-4484-2011-1455

Просмотров: 647


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1995-4484 (Print)
ISSN 1995-4492 (Online)