Preview

Научно-практическая ревматология

Расширенный поиск

Цитокиновый профиль у больных системной красной волчанкой

https://doi.org/10.14412/1995-4484-2013-1541

Полный текст:

Аннотация

Цель – исследовать уровни цитокинов у больных системной красной волчанкой (СКВ), определить корреляцию с активностью СКВ и поражением органов, а также динамику на фоне терапии ритуксимабом (РТМ).

Материал и методы. В исследование включено 26 больных СКВ (5 мужчин и 21 женщина) медиана (Ме) возраста больных 27 [23; 40] лет, длительность СКВ от 9 до 300 мес (Ме 72 [36; 108] мес), и 30 здоровых доноров, сопоставимых по полу и возрасту с обследованными больными. Активность заболевания оценивали по индексу SLEDAI2K. В сыворотке определяли уровни 27 цитокинов с использованием технологий Х-МАР на приборе BioPlex200 (Bio-Rad, США). Больные были разделены на две группы по 13 человек: с волчаночным нефритом (ВН) и без поражения почек. Все больные, включенные в исследование, получили терапию РТМ.

Результаты. Выявлено статистически достоверное повышение концентраций интерлейкина 13 (ИЛ13) и G-CSF у больных СКВ по сравнению со здоровой контрольной группой (р=0,03 и р=0,003 соответственно). В группе больных с ВН выявлено статистически значимое повышение концентраций ИЛ4, ИЛ6, ИЛ7, ИЛ13 и G-CSF по сравнению с больными без ВН (р=0,039; р=0,03; р=0,037; р=0,03 и р=0,028 соответственно). Проведенный ROC-анализ установил чувствительность и специфичность этих показателей в группе больных ВН. Площадь под ROC-кривой для всех показателей была одинаковой. Наиболее высокая специфичность в группе больных с ВН отмечена у ИЛ13 (85%). Чувствительность у данных цитокинов была одинаковой (70%), кроме ИЛ13 (62%).

Заключение. У больных с ВН статистически значимо повышены концентрации ИЛ4, ИЛ6, ИЛ7, ИЛ13 и G-CSF. Полученные результаты свидетельствуют об ассоциации данных цитокинов с ВН.

Об авторах

М. Е. Цанян
ФГБУ «Научно-исследовательскй институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАМН, ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова», Москва
Россия


Сергей Константинович Соловьев
ФГБУ «Научно-исследовательскй институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАМН
Россия


А. А. Новиков
ФГБУ «Научно-исследовательскй институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАМН
Россия


Елена Николаевна Александрова
ФГБУ «Научно-исследовательскй институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАМН
Россия


С. И. Глухова
ФГБУ «Научно-исследовательскй институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАМН
Россия


Евгений Львович Насонов
ФГБУ «Научно-исследовательскй институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАМН
Россия


Список литературы

1. <div><p>Heinlen LD, McClain MT, Merrill J et al. Clinical criteria for systemic lupus erythematosus precede diagnosis, and associated autoantibodies are present before clinical symptoms. Arthritis Rheum. 2007;56(7):2344–51. DOI: http://dx.doi.org/10.1002%2Fart.22665.</p><p>Ройт А, Бростофф Дж, Мейл Д. Иммунология. 2000. 230. [ Royt A, Brostoff Dzh, Meyl D. Immunologiya. 2000. 230.]</p><p>Yu ShL, Kuan WP, Wong Ch K et al. Immunopathological roles of cytokines, chemokines, signaling molecules and pattern-recognition receptors in systemic lupus erythematosus. Clin Dev Immunol. 2012;2012:715190. DOI: 10.1155/2012/715190. Epub 2012 Jan 23.</p><p>Urra JM, De La Torre M. Cytokines and systemic lupus erythematosus. Systemic Lupus Erythematosus 2012. Published online 21, March, 2012.</p><p>Chang DM, Su WL, Chu SJ. The expression and significance of intracellular T helper cytokines in systemic lupus erythematosus. Immunol Invest. 2002;31(1):1–12. DOI: http://dx.doi.org/10.1081%2FIMM-120003217.</p><p>Fragoso-Loyo H, Richaud-Patin Y, Orozco-Narvaez A et al. Interleukin-6 and chemokines in the neuropsychiatric manifestations of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2007;56(4):1242–50. DOI: http://dx.doi.org/10.1002%2Fart.22451</p><p>Hirohata S, Kanai Y, Mitsuo A et al. Accuracy of cerebrospinal fluid IL-6 testing for diagnosis of lupus psychosis. A multicenter retrospective study. Clin Rheumatol. 2009;28(11):1319–23. DOI: 10.1007/s10067-009-1226-8. Epub 2009 Jul 12.</p><p>Sabry AA, Kalil AM, Rahim MA et al. Proinflammatory cytokines (TNF alpha and IL-6) in egiptian SLE patients with lupus nephritis. Is it correlated with disease activity? Eur J Gen Medicine. 2005;2(4):153–8.</p><p>Hochberg MC. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1997;40(9):1725. DOI: http://dx.doi.org/10.1002%2Fart.1780400928.</p><p>Насонова ВА. Системная красная волчанка. Москва: Медицина; 1972.</p><p>[Nasonova VA. Sistemnaya krasnaya volchanka. Moscow: Meditsina; 1972.]</p><p>Sabry AА, Kalil AM, El-Rahim MA et al. Proinflammatory cytokines (TNF-a and IL-6) in egyptian SLE patients with lupus nephritis. Is it correlated with disease activity? Eur J Gen Medicine. 2005;2(4):153–8.</p><p>Viallard JF, Pellegrin JL, Ranchin V et al. Th1 (IL-2, interferon-gamma (IFN-γ)) and Th2 (IL-10, IL-4) cytokine production by peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from patients with systemic lupus erythematosus (SLE). Clin Exp Immunol. 1999;115(1):189–95. DOI: http://dx.doi.org/10.1046%2Fj.1365-2249.1999.00766.x.</p><p>Miyake K, Akahoshi M and Nakashima H. Th subset balance in lupus nephritis. J Biomed Biotechnol. 2011;2011:980286. DOI: 10.1155/2011/980286. Epub 2011 Aug 28.</p><p>Dean GS, Tyrrell-Price J, Crawley E et al. Cytokines and systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2000;59(4):243–51. DOI: http://dx.doi.org/10.1136%2Fard.59.4.243.</p><p>Tokano Y, Morimoto S, Kaneko H et al. Levels of IL-12 in the sera of patients with systemic lupus erythematosus (SLE)—relation to Th1- and Th2-derived cytokines. Clin Exp Immunol. 1999;116(1):169–73. DOI: http://dx.doi.org/10.1046%2Fj.1365-2249.1999.00862.x.</p><p>Davas EM, Tsirogianni A, Kappou I et al. Serum IL-6, TNFα,p55 srTNFα, p75 srTNFα,srIL-2α levels and disease activity in systemic lupus erythematosus. Clin Rheumatol. 1999:18(1):17–22.</p><p>Apostolidis SA, Lieberman LA, Kis-Toth K et al. The dysregulation of cytokine networks in systemic lupus erythematosus. J Interferon Cytokine Res. 2011;31(10):769–79. DOI: 10.1089/jir.2011.0029. Epub 2011 Aug 30.</p><p>Furusu A, Miyazaki M, Koji T et al. Involvement of IL-4 in human glomerulonephritis: an in situ hybridization study of IL-4 mRNA and IL-4 receptor mRNA. J Am Soc Nephrol. 1997;8(5):730–41.</p><p>Новиков АА, Александрова ЕН, Диатроптова МА, Насонов ЕЛ. Роль цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2010;2:71–82. [Novikov AA, Aleksandrova EN, Diatroptova MA, Nasonov EL. Role of cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2010;2:71–82.]</p><p>Wu MС, Huang CM, Tsai JJ et al. Polymorphisms of the interleukin-4 gene in chinese patients with systemic lupus erythematosus in Taiwan. Lupus 2003;12(1):21–5.</p><p>Albuquerque DA, Saxena V, Adams DE et al. An ACE inhibitor reduces Th2 cytokines and TGF-beta1 and TGF-beta2 isoforms in murine lupus nephritis. Kidney Int. 2004;65(3):846–59. DOI: http://dx.doi.org/10.1111%2Fj.1523-1755.2004.00462.x.</p><p>Charles N, Hardwick D, Daugas E et al. Basophils and the T helper 2 environment can promote the development of lupus nephritis. Nat Med. 2010;16(6):701–7. DOI: 10.1038/nm.2159. Epub 2010 May 30.</p><p>Kaveri SV, Mouthon L, Bayry J. Basophils and nephritis in lupus. N Engl J Med. 2010;363(11):1080–2. DOI: 10.1056/NEJMcibr1006936.</p><p>Ogawa N, Itoh M, Goto Y. Abnormal production of B cell growth factor in patients with systemic lupus erythematosus. Clin Exp Immunol. 1992;89(1):26–31. DOI: http://dx.doi.org/10.1111%2Fj.1365-2249.1992.tb06872.x.</p><p>Linker-Israeli M, Deans RJ, Wallace DJ et al. Elevated levels of endogenous IL-6 in systemic lupus erythematosus: a putative role in pathogenesis. J Immunol. 1991;147(1):117–23.</p><p>Llorente L, Richaud-Patin Y, Wijdenes J et al. Spontaneous production of interleukin-10 by B lymphocytes and monocytes in systemic lupus erythematosus. Eur Cytokine Netw. 1993;4(6):421–30.</p><p>Gigante A, Gasperini M, Afeltra A et al. Cytokines expression in SLE nephritis. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2011;15(1):15–24.</p><p>Viallard J, Taupin J, Miossec V et al. Analysis of interleukin-6, interleukin-10 and leukemia inhibitory factor (LIF) production by peripheral blood cells from patients with systemic lupus erythematosus identifies LIF as a potential marker of diseases activity. Eur Cytokine Netw. 1999;10(1):17–24.</p><p>Baraczka K, Nekam K, Pozsonyi T et al. Investigation of cytokine (tumor necrosis factor-alpha, interleukin-6, interleukin-10) concentrations in the cerebrospinal fluid of female patients with multiple sclerosis and systemic lupus erythematosus. Eur J Neurol. 2004;11(1):37–42. DOI: http://dx.doi.org/10.1046%2Fj.1351-5101.2003.00706.x.</p><p>Cross JT, Benton HP. The roles of interleukin-6 and interleukin-10 in B cell hyperactivity in systemic lupus erythematosus. Inflamm Res. 1999;48(5):255–61. DOI: http://dx.doi.org/10.1007%2Fs000110050456.</p><p>Avramescu C, Biciusca V, Daianu T et al. Cytokine panel and histopathological aspects in the systemic lupus erythematosus. Rom J Morphol Embryol. 2010;51(4):633–40.</p><p>Hagiwara E, Gourley MF, Lee S et al. Disease severity in patients with systemic lupus erythematosus correlates with an increased ratio of interleukin-10:interferon-gamma-secreting cells in the peripheral blood. Arthritis Rheum. 1996;39(3):379–85. DOI: http://dx.doi.org/10.1002%2Fart.1780390305.</p><p>Esposito P, Balletta M, Procino A et al. Interleukin-6 release from peripheral mononuclear cells is associated to disease activity and treatment response in patients with lupus nephritis. Lupus. 2009;18(4):1329–30. DOI: 10.1177/0961203309106183. Epub 2009 Oct 22.</p><p>Grondal G, Gunnarsson I, Ronnelid J et al. Cytokine production, serum levels and disease activity in systemic lupus erythematosus. Clin Exp Rheumatol. 2000;18(5):565–70.</p><p>Linker-Israeli M, Deans RJ, Wallace DJ et al. Elevated levels of endogenous IL-6 in systemic lupus erythematosus. A putative role in pathogenesis. J Immunol. 1991;147(1):117–23.</p><p>Sarby AA, Elbasyouni SR, Kalil AM et al. Markers of inflammation and atherosclerosis in Egyptian patients with systemic lupus erythematosus. Nephrology (Carlton). 2006;11(4):329–35.</p><p>Chun HY, Chung JW, Kim HA et al. Cytokine IL-6 and IL-10 as biomarkers in systemic lupus erythematosus. J Clin Immunol. 2007;27(5):461–6. Epub 2007 Jun 21. DOI: http://dx.doi.org/10.1007%2Fs10875-007-9104-0.</p><p>Spronk P, Borg E, Limburg P, Kallenberg C. Plasma concentration of IL-6 in systemic lupus erythematosus; an indicator of disease activity. Clin Exp Immunol. 1992;90(1):106–10.</p><p>Peterson E, Robertson AD, Emilen W. Serum and urinary interleukin-6 in systemic lupus erythematosus. Lupus. 1996;5(6):571–5.</p><p>Davas EM, Tsirogianni A, Kappou I et al. Serum IL-6, TNF-alpha, p55 srTNFalpha, p75srTNFalpha, srIL-2alpha levels and disease activity in systemic lupus erythematosus. Clin Rheumatol. 1999;18(1):17–22.</p><p>Hirohata S, Miyamoto, T. Elevated levels of interleukin-6 in cerebrospinal fluid from patients with systemic lupus erythematosus and central nervous system involvement. Arthritis Rheum. 1990;33(5):644–9.</p><p>Бурместер ГР, Пецутто А. Наглядная иммунология. 2009. [Burmester GR, Petsutto A. Naglyadnaya immunologiya. 2009.]</p><p>Wang XS, Li BZ, Hu LF et al. Perspectives of the relationship between IL-7 and autoimmune diseases. Clin Rheumatology. 2013 Aug 11. [Epub ahead of print]. DOI: http://dx.doi.org/10.1007%2Fs10067-013-2360-x.</p><p>Chen X, Zhang Z, Jiang L et al. Elevated interleukin-13 in patients with active lupus nephritis. Chin Med J (Engl). 2001;114(10):1022–5.</p><p>Xu Z, Chen Y. Determination of serum interleukin-13 and nerve growth factor in patients with systemic lupus erythematosus and clinical significance. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2005;25(3):360–1.</p><p>Brugos B, Vincze Z, Sipka S et al. Serum and urinary cytokine levels of SLE patients. Pharmazie. 2012 May;67(5):411–3.</p></div><br />


Для цитирования:


Цанян М.Е., Соловьев С.К., Новиков А.А., Александрова Е.Н., Глухова С.И., Насонов Е.Л. Цитокиновый профиль у больных системной красной волчанкой. Научно-практическая ревматология. 2013;51(5):507-513. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2013-1541

For citation:


Tsanyan M.E., Solovyev S.K., Novikov A.A., Aleksandrova E.N., Glukhova S.I., Nasonov E.L. CYTOKINE PROFILE IN PATIENTS WITH SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS. Rheumatology Science and Practice. 2013;51(5):507-513. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1995-4484-2013-1541

Просмотров: 441


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1995-4484 (Print)
ISSN 1995-4492 (Online)