Preview

Научно-практическая ревматология

Расширенный поиск

Лечение ритуксимабом интерстициального поражения легких при системной склеродермии

https://doi.org/10.14412/1995-4484-2013-1542

Полный текст:

Аннотация

Цель – изучить эффективность и переносимость лечения ритуксимабом (РТМ) у больных системной склеродермией (ССД) с интерстициальным поражением легких (ИПЛ).

Материал и методы. В исследование были включены 27 больных (26 женщин и 1 мужчина, средний возраст 45,7±13,0 года) с диффузной формой (n=13) и лимитированной формой (n=14), длительность заболевания>5 лет у 63%. Всем пациентам проводили компьютерную томографию грудной клетки; исследование функции внешнего дыхания, включая форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ) и диффузионную способность легких (ДСЛ); эхокардиографическое исследование. Оценку эффективности лечения проводили по динамике ФЖЕЛ, кожного счета и индекса активности болезни. Сравнивали показатели до лечения и через год после первого введения РТМ. РТМ вводили с премедикацией (125–500 мг метилпреднизолона внутривенно) по 500–1000 мг за одно введение. Средняя доза РТМ была низкой и составила 1,3 г за год.

Результаты. Хороший эффект по оценке врача наблюдался у 81,5% больных, удовлетворительный – у 14,8% и отсутствие эффекта – у 3,7%. Отмечено достоверное увеличение среднего значения ФЖЕЛ через год после первого введения РТМ и уменьшение общей активности болезни, включая кожный синдром. Уровень ДСЛ в целом по группе существенно не изменился. При диффузной и лимитированной формах болезни достоверно и в одинаковой степени увеличилась ФЖЕЛ. Клинически значимое повышение ФЖЕЛ (на 11%) было достигнуто у больных с давностью болезни ≤5 лет и с мало выраженным повреждением легких. У лиц, болеющих более 5 лет, ФЖЕЛ изначально была снижена в большей степени, а увеличение показателя на фоне лечения составило всего 3,7%. Выраженное и стойкое снижение числа В-лимфоцитов в периферической крови наблюдалось как при использовании стандартной дозы РТМ (2 г), так и меньших доз (0,5–1 г). Лечение РТМ хорошо переносилось, но осложнилось нетяжелыми интеркуррентными инфекциями в 11% случаев в первые 2 мес после введения РТМ.

Заключение. Полученные результаты обосновывают показания к назначению РТМ, в первую очередь при ранней стадии болезни. Предположительно низкие дозы РТМ имеют недостаточный эффект при большой давности болезни. Необходимо дальнейшее изучение схем применения РТМ (кратности введения и дозировок) в рамках контролируемых исследований.

Об авторах

Lidia Petrovna Ananieva
ФГБУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАМН, Москва
Россия


О. В. Денисова
ФГБУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАМН, Москва
Россия


О. А. Конева
ФГБУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАМН, Москва
Россия


М. Н. Старовойтова
ФГБУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАМН, Москва
Россия


N N Yutkina
ФГБУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАМН, Москва
Россия


А. В. Волков
ФГБУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАМН, Москва
Россия


O B Ovsyannikova
ФГБУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАМН, Москва


A P Aleksankin
ФГБУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАМН, Москва
Россия


Елена Николаевна Александрова
ФГБУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАМН, Москва
Россия


А. А. Новиков
ФГБУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАМН, Москва
Россия


Евгений Львович Насонов
ФГБУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАМН, Москва
Россия


Список литературы

1. <div><p>Abraham DJ, Varga J. Scleroderma: from cell and molecular mechanisms to disease models. Trends Immunol. 2005;26(11):587–95. DOI: http://dx.doi.org/10.1016%2Fj.it.2005.09.004. Epub 2005 Sep 15.</p><p>Chizzolini C. T Cells, B Cells and Polarized Immune Response in the Pathogenesis of Fibrosis and Systemic Sclerosis. Curr Opin Rheumatol. 2008;20(6),707–12. DOI: 10.1097/BOR.0b013e32830c45ae.</p><p>Gu YS, Kong J, Cheema GS et al. The immunobiology of systemic sclerosis. Semin Arthritis Rheum. 2008;38(2):132–60. DOI: 10.1016/j.semarthrit.2007.10.010. Epub 2008 Jan 25.</p><p>Hunzelmann N, Brinckmann J. What are the milestones in the pathogenesis of systemic sclerosis? Ann Rhеum Dis. 2010;69 Suppl 1:i52-i56. DOI: 10.1136/ard.2009.117119.</p><p>Hasegawa M, Fujimoto M, Takehara K, Sato S. Pathogenesis of systemic sclerosis: altered B cell function is the key linking systemic autoimmunity and tissue fibrosis. J Dermatol Sci. 2005;39(1):1–7. DOI: http://dx.doi.org/10.1016%2Fj.jdermsci.2005.03.013.</p><p>Невская ТА, Ананьева ЛП, Гусева НГ. B-клеточные нарушения при системной склеродермии. Новые подходы к терапии (обзор). Научно-практическая ревматология. 2009;7:13–28. [Nevskaya TA, Anan'eva LP, Guseva NG. B-kletochnye narusheniya pri sistemnoy sklerodermii. Novye podkhody k terapii (obzor). Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2009;7:13–28.]</p><p>Saito Е, Fujimoto M, Hasegawa M et al. CD19-dependent B lymphocyte signaling thresholds influence skin fibrosis and autoimmunity in the tight-skin mouse. J Clin Invest. 2002;109(11):1453–62. DOI: http://dx.doi.org/10.1172%2FJCI200215078.</p><p>Sato S, Fujimoto M, Hasegawa M, Takehara K. Altered blood B lymphocyte homeostasis in systemic sclerosis: expanded naïve B cells and diminished but activated memory B cells. Arthritis Rheum. 2004;50(6):1918–27. D OI: http://dx.doi.org/10.1002%2Fart.20274.</p><p>Hasegawa M, Hamaguchi Y, Yanaba K et al. B-lymphocyte depletion reduces skin fibrosis and autoimmunity in the tight-skin mouse model for systemic sclerosis. Am J Pathol. 2006;169(3):954–66. DOI: http://dx.doi.org/10.2353%2Fajpath.2006.060205.</p><p>Yoshizaki A, Iwata Y, Komura K et al. CD19 regulates skin and lung fibrosis via toll-like receptor signaling in a model of bleomycin-induced scleroderma. Am J Pathol. 2008;172(6):1650–63. DOI: 10.2353/ajpath.2008.071049. Epub 2008 May 8.</p><p>Tsuchiya N, Kuroki K, Fujimoto M et al. Association of a functional CD19 polymorphism with susceptibility to systemic sclerosis. Arthritis Rheum. 2004;50(12):4002–7.</p><p>Lafyatis R, O'Hara C, Feghali-Bostwick CA, Matteson E. B cell infiltration in systemic sclerosis-associated interstitial lung disease. Arthritis Rheum. 2007;56(9):3167–8. DOI: http://dx.doi.org/10.1002%2Fart.22847.</p><p>McGonagle D, Tan AL, Madden J et al Successful treatment of resistant scleroderma-associated lung disease with rituximab. Rheumatol (Oxford). 2008;47(4):552–3. DOI: 10.1093/rheumatology/kem357. Epub 2008 Feb 15.</p><p>Насонов ЕЛ. Перспективы применения ритуксимаба при аутоиммунных заболеваниях человека. Русский медицинский журнал. 2007;15( 26):1958–63. [Nasonov EL. Perspektivy primeneniya rituksimaba pri autoimmunnykh zabolevaniyakh cheloveka. Russkiy meditsinskiy zhurnal. 2007;15( 26):1958–63.]</p><p>Bosello S, De Luca G, Tolusso B et al. B cells in systemic sclerosis: a possible target for therapy. Autoimmun Rev. 2011;10(10):624-30. DOI: 10.1016/j.autrev.2011.04.013. Epub 2011 Apr 22.</p><p>Александрова ЕН, Новиков АА, Соловьев СК и др. В-клетки при аутоиммунных ревматических заболеваниях. В кн.: Анти-В-клеточная терапия в ревматологии: фокус на ритуксимаб. Под ред. акад. Насонова ЕЛ. Москва: ИМА-ПРЕСС; 2012. С. 8–45. [Aleksandrova EN, Novikov AA, Solov'ev SK i dr. V-kletki pri autoimmunnykh revmaticheskikh zabolevaniyakh. V kn.: Anti-V-kletochnaya terapiya v revmatologii: fokus na rituksimab. Pod red. akad. Nasonova EL. Moscow: IMA-PRESS; 2012. P. 8–45.]</p><p>Ананьева ЛП, Невская ТА, Гусева НГ. Клинические аспекты применения ритуксимаба при системной склеродермии. В кн.: Анти-В-клеточная терапия в ревматологии: фокус на ритуксимаб. Под ред. акад. Насонова ЕЛ. Москва: ИМА-ПРЕСС; 2012. С. 163–77. [Anan'eva LP, Nevskaya TA, Guseva NG. Klinicheskie aspekty primeneniya rituksimaba pri sistemnoy sklerodermii. V kn.: Anti-V-kletochnaya terapiya v revmatologii: fokus na rituksimab. Pod red. akad. Nasonova EL. Moscow: IMA-PRESS; 2012. P. 163–77.]</p><p>Lafyatis R, Kissin E, York M et al. B cell depletion with rituximab in patients with diffuse cutaneous systemic sclerosis. Arthritis Rheum. 2009;60(2):578–83. DOI: 10.1002/art.24249.</p><p>Smith VP, Van Praet JT, Vandooren BR et al. Rituximab in diffuse cutaneous systemic sclerosis: an open-label clinical and histopathological study. Ann Rheum Dis. 2010;69:193–7. DOI: 10.1136/ard.2008.095463.</p><p>Bosello S, De Santis M, Lama G et al. B cell depletion in diffuse progressive systemic sclerosis: safety, skin score modification and IL-6 modulation in an up to thirty-six months follow-up open-label trial. Arthritis Res Ther. 2010;12(2):R54. DOI: 10.1186/ar2965. Epub 2010 Mar 25.</p><p>Daoussis D, Liossis S-NC, Tsamandas AC et al. Experience with rituximab in scleroderma: results from a 1-year, proof-of-principle study. Rheumatology (Oxford). 2010;49(2):271–80. DOI: 10.1093/rheumatology/kep093. Epub 2009 May 15.</p><p>Daoussis D, Stamatis-Nick C, Liossis MD et al. Is There a Role for B-cell Depletion as Therapy for Scleroderma? A Case Report and Review of the Literature. Semin Arthritis Rheum. 2010;40(2):127–36. DOI: 10.1016/j.semarthrit.2009.09.003. Epub 2009 Dec 11.</p><p>Daoussis D, Liossis SN, Yiannopoulos G, Andonopoulos H. B-cell depletion therapy in systemic sclerosis: experimental rarionale and update on clinical evidence. Int J Rheumatol. 2011;2011:214013. DOI: 10.1155/2011/214013. Epub 2011 Aug 3.</p><p>Masi AT, Rodnan GP, Medsger TA et al. Preliminary criteria for the classification of systemic sclerosis (scleroderma). Subcommittee for scleroderma criteria of the American Rheumatism Association Diagnostic and Therapeutic Criteria Committee. Arthritis Rheum. 1980;23(5):581–90.</p><p>NYHA: Guidelines for the evaluation and management of heart failure. Report of the American College of Cardiology. American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee on Evaluation and Management of Heart Failure). J Am.Coll Cardiol. 1995;26(5):1376–98.</p><p>Hoyles RK, Ellis RW, Wellsbury J et al. A multicenter, prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trail of corticosteroids and intravenous cyclophosphamide followed by oral azathioprine for treatment of pulmonary fibrosis in scleroderma. Arthritis Rheum. 2006;54:3962–70.</p><p>Tashkin DP, Elashoff R, Clements PJ et al. Cyclophosphamide versus placebo in scleroderma lung disease. N Eng J Med. 2006;354(25):2655–66. DOI: http://dx.doi.org/10.1056%2FNEJMoa055120.</p><p>Tashkin DP, Elashoff R, Clements PJ et al. Effects of 1-year treatment with cyclophosphamide on outcomes at 2 year in scleroderma lung disease. Am J Respir Crit Care Med. 2007;176(10):1026–34. DOI: http://dx.doi.org/10.1164%2Frccm.200702-326OC. Epub 2007 Aug 23.</p><p>Khanna D, Tseng CH, Farmani N et al. Clinical Course of Lung Physiology in Patients with Scleroderma and Interstitial Lung Disease: Analysis of the Scleroderma Lung Study Placebo Group. Arthritis Rheum. 2011;63(10):3078–85. DOI: 10.1002/art.30467.</p><p>Cotes JE, Chinn DJ, Quanjer PH et al. Standardization of the measurement of transfer factor (diffusing capacity). Report Working Party Standardiazation of Lung Function Test, European Community for Steel and Coal. Official Statement of the European Respiratory Society. Eur Respir J Suppl. 1993;16:41–52.</p><p>Standardization of Spirometry, 1994 Update. American Thoracic Society. Am J Respir Crit Care Med. 1995;152(3):1107–36.</p><p>Bouros D, Wells AU, Nicholson AG et al. Histopathologic subsets of fibrosing alveolitis in patients with systemic sclerosis and their relationship to outcome. Am J Respir Crit Care Med. 2002;165(12):1581–6. DOI: http://dx.doi.org/10.1164%2Frccm.2106012.</p><p>Ioannidis JP, Vlachoyiannopoulos PG, Haidich AB et al. Mortality in systemic sclerosis: an international meta-analysis of individual patient data. Am J Med. 2005;118(1):2–10. DOI: http://dx.doi.org/10.1016%2Fj.amjmed.2004.04.031.</p><p>Steen VD, Conte C, Owens GR et al. Severe restrictive lung disease in systemic sclerosis. Arthritis Rheum. 1994;37(9):1283–9. DOI: http://dx.doi.org/10.1002%2Fart.1780370903.</p><p>Medsger TA, Bombardieri S, Czirjak L et al. Assessment of severity and prognosis in SSc. Clin Exp Rheumatol. 2003;21:S42–S46.</p><p>Dass S, Rawstron AC, Vital EM et al. Highly sensitive B cell analysis predicts response to rituximab therapy in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2008;58(10):2993–9. DOI: 10.1002/art.23902.</p><p>Valentini G, Della Rossa A, Bombardieri S at al. European multicentre study to define disease activity criteria for systemic sclerosis. II. Identification of disease activity variables and development of preliminary activity indexes. Ann Rheum Dis. 2001;60(6):592–8. DOI: http://dx.doi.org/10.1136%2Fard.60.6.592.</p><p>Kahaleh MB, Sultany GL, Smith EA et al. A modified scleroderma skin scoring method. Clin Exp Rheumatol. 1986;4(4):367–9.</p><p>LeRoy EC, Black C, Fleischmajer R et al. Scleroderma (systemic sclerosis): classification, subsets and pathogenesis. J Rheumatol. 1988;15(2):202–5.</p><p>Daoussis D, Liossis SC, Tsamandas AC et al. Effects of long-term treatment with rituximab on pulmonary function and skin fibrosis in patients witn diffuse systemic sclerosis. Clin Exp Rheumatol. 2012;30(2 Suppl 71):S17–S22. Epub 2012 May 29.</p><p>Colp CR, Riker J, Williams MH Jr. Serial changes in scleroderma and idiopathic interstitial lung disease. Arch Intern Med. 1973;132(4):506–15. DOI: http://dx.doi.org/10.1001%2Farchinte.132.4.506.</p><p>Greenwald GI, Tashkin DP, Gong H et al. Longitudinal changes in lung function and respiratory symptoms in progressive systemic sclerosis. Prospective study. Am J Med. 1987;83(1):83–92.</p><p>Fischer A, Swigris JJ, Groshong SD et al. Clinically significant interstitial lung disease in limited scleroderma: histopathology, clinical features, and survival. Chest. 2008;134(3):601–5. DOI: 10.1378/chest.08-0053. Epub 2008 Apr 10.</p><p>Khanna D, Saggar R, Mayes MD et al. Open-Label Pilot Trial of Imatinib Mesylate (Gleevec) in the Treatment of Systemic Sclerosis- Associated Active Interstitial Lung Disease (SSc-ILD). Arthritis Rheum. 2011;63(11):3540–6. DOI: 10.1002/art.30548.</p><p>Assassi S, Sharif R, Lasky RE et al. Predictors of interstitial lung disease in early systemic sclerosis: a prospective longitudinal study of the GENISOS cohort. Arthritis Res Ther. 2010;12(5):R166. DOI: 10.1186/ar3125. Epub 2010 Sep 2.</p><p>Plastiras SC, Karadimitrakis SP, Ziakas PD et al. Scleroderma lung: initial forced vital capacity as predictor of pulmonary function decline. Arthritis Rheum. 2006;55(4):598–602. DOI: http://dx.doi.org/10.1002%2Fart.22099.</p><p>Steen VD, Medsger TA. Severe organ involvement in systemic sclerosis with diffuse scleroderma. Arthritis Rheum. 2000;11(43):2437–44. DOI: http://dx.doi.org/10.1002%2F1529-0131%28200011%2943%3A11%3C2437%3A%3AAID-ANR10%3E3.0.CO%3B2-U.</p><p>Peters-Golden M, Wise RA, Schneider P et al. Clinical and demographic predictors of loss of pulmonary function in systemic sclerosis. Medicine</p><p>(Baltimore). 1984;63(4):221–31.</p><p>Ooi GC, Mok MY, Tsang KW et al. Interstitial lung disease in systemic sclerosis. Acta Radiol. 2003;44(3): 258–64.</p><p>Afeltra A, Zennaro D, Garzia P et al. Prevalence of interstitial lung involvement in patients with connective tissue diseases assessed with high-resolution computed tomography. Scand J Rheumatol. 2006;35(5):388–94. DOI: http://dx.doi.org/10.1080%2F03009740600844381.</p><p>Теплова ЛВ, Ананьева ЛП, Лесняк ВН и др. Системная склеродермия с интерстициальным поражением легких: сравнительная клиническая характеристика с больными без поражения легких. Научно-практическая ревматология. 2010;3;41–7. [Teplova LV, Ananyeva LP, Lesnyak VN et al. Scleroderma systematica with interstitial lung lesion: comparative clinical characteristics with patients withour lung lesion. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2010;3;41–7.]</p><p>Clements PJ, Roth MD, Elashoff R et al. Scleroderma Lung Study Group Scleroderma lung study (SLS): differences in the presentation and course of patients with limited versus diffuse systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2007;66(12):1641–7. Epub 2007 May 7.</p><p>Khanna D, Brown KK, Clements PJ et al. Systemic sclerosis interstitial lung disease – proposed recommendations for future randomized clinical trails. Clin Exp Rheumatol. 2010;28(Suppl 58):S55–S62. Epub 2010 Jun 24.</p><p>Smith V, Piette Y, Van Praet JT et al. Two-year Results of an Open Pilot Study of a 2-treatment Course with Rituximab in Patients with Early Systemic Sclerosis with Diffuse Skin Involvement. J Rheumatol. 2013;40(1):52–7. DOI: 10.3899/jrheum.120778. Epub 2012 Nov 1.</p></div><br />


Для цитирования:


Ananieva L.P., Денисова О.В., Конева О.А., Старовойтова М.Н., Yutkina N.N., Волков А.В., Ovsyannikova O.B., Aleksankin A.P., Александрова Е.Н., Новиков А.А., Насонов Е.Л. Лечение ритуксимабом интерстициального поражения легких при системной склеродермии. Научно-практическая ревматология. 2013;51(5):514-523. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2013-1542

For citation:


Ananieva L.P., Desinova O.V., Koneva O.A., Starovoitova M.N., Yutkina N.N., Volkov A.V., Ovsyannikova O.B., Aleksankin A.P., Aleksandrova E.N., Novikov A.A., Nasonov E.L. RITUXIMAB TREATMENT FOR INTERSTITIAL LUNG INJURY IN SCLERODERMA SYSTEMATICA. Rheumatology Science and Practice. 2013;51(5):514-523. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1995-4484-2013-1542

Просмотров: 580


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1995-4484 (Print)
ISSN 1995-4492 (Online)