Preview

Научно-практическая ревматология

Расширенный поиск

Эффективность терапии ритуксимабом у больных рефрактерной к стандартной терапии системной красной волчанкой при длительном динамическом наблюдении

https://doi.org/10.14412/1995-4484-2014-159-168

Полный текст:

Аннотация

Цель – оценить эффективность и безопасность терапии ритуксимабом (РТМ) при длительном динамиче- ском наблюдении у больных системной красной волчанкой (СКВ), рефрактерной к стандартной терапии. Материал и методы. Терапия РТМ была назначена 97 больным СКВ с высокой активностью заболевания
и недостаточной эффективностью высоких доз глюкокортикоидов (ГК) и цитостатиков. Медиана [25-й; 75-й перцентили] длительности наблюдения составили 18 [12; 36] мес. Наиболее распространенными кли- ническими проявлениями СКВ были нефрит (62%), поражение кожи (33%) и нервной системы (22,7%). Клиническая оценка активности СКВ осуществлялась с использованием индекса активности SLEDAI2K. При оценке эффективности терапии использовались такие понятия, как частичный ответ (ЧО), полный от- вет (ПО), обострение. Обострение классифицировали как умеренное (УО) и тяжелое (ТО) с помощью инде- кса обострения СКВ (SFI).

Результаты. Сразу после терапии РТМ деплеция В-клеток определялась у 78% больных СКВ. В течение 6 лет наблюдения эффект терапии РТМ получен у 84% больных после повторных курсов РТМ (ПО – 56%, ЧО – 28%). В общей сложности обострения наблюдались у 24 (24,7%) больных, медиана промежутка от введения РТМ до обострения составила 12 [12; 24] мес. При многолетнем динамическом наблюдении отмечались сни- жение индекса SLEDAI2K, нормализация лабораторных показателей и снижение суточной дозы ГК. Боль- шинство больных как первый, так и повторные курсы терапии РТМ переносили хорошо.

Заключение. По результатам многолетнего динамического наблюдения терапия РТМ является высокоэффек- тивным методом лечения больных СКВ с неэффективностью ранее проводимой стандартной терапии ГК
и цитостатиками. Отмечалась хорошая переносимость терапии РТМ, не выявлено повышения риска инфек- ционных осложнений или нежелательных реакций. 

Об авторах

М. Э. Цанян
ФГБУ «Научно- исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАМН, Москва
Россия


С. К. Соловьев
ФГБУ «Научно- исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАМН, Москва
Россия


А. В. Торгашина
ФГБУ «Научно- исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАМН, Москва
Россия


Е. Н. Александрова
ФГБУ «Научно- исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАМН, Москва
Россия


С. Г. Раденска-Лоповок
ФГБУ «Научно- исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАМН, Москва
Россия


Е. В. Николаева
ФГБУ «Научно- исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАМН, Москва
Россия


Е. Л. Насонов
ФГБУ «Научно- исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАМН, Москва
Россия


Список литературы

1. Heinlen LD, McClain MT, Merrill J, et al. Clinical criteria for systemic lupus erythematosus precede diagnosis, and associated autoantibodies are present before clinical symptoms. Arthritis Rheum. 2007;56(7):2344–51. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/art.22665.

2. D’Cruz DP, Khamashta MA, Hughes GR. Systemic lupus erythe- matosus. Lancet. 2007;369(9561):587–96. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(07)60279-7.

3. Merrell M, Shulman LE. Determination of prognosis in chronic disease, illustrated by systemic lupus erythematosus. J Chronic Dis. 1955;1(1):12–32. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/0021- 9681(55)90018-7.

4. Cervera R, Khamashta MA, Font J, et al. Morbidity and mortality in systemic lupus erythematosus during a 10-year period: а com- parison of early and late manifestations in a cohort of 1,000 patients. Medicine (Baltimore). 2003;82(5):299–308. DOI: http://dx.doi.org/10.1097/01.md.0000091181.93122.55.

5. Doria A, Iaccarino L, Ghirardello A, et al. Long-term prognosis and causes of death in systemic lupus erythematosus. Am J Med. 2006;119(8):700–6. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.amjmed.2005.11.034.

6. Heller T, Ahmed M, Siddiqqi A, et al. Systemic lupus erythematosus in Saudi Arabia: Morbidity and mortality in a multiethnic pop- ulation. Lupus. 2007;16(11):908–14. DOI: http://dx.doi.org/10.1177/0961203307081112.

7. Eder L, Urowitz MB, Gladman DD. Damage in lupus patients – what have we learned so far? Lupus. 2013;22(12):1225–31. DOI: http://dx.doi.org/10.1177/0961203313492872.

8. Mok CC, Kwok CL, Ho LY, et al. Life expectancy, standardized mortality ratios, and causes of death in six rheumatic diseases in Hong Kong, China. Arthritis Rheum. 2011;63(5):1182–9. DOI: 10.1002/art.30277.

9. Odendah M, Jacobi A, Hansen A, et al. Disturbed peripheral B lymphocyte homeostasis in systemic lupus erythematosus.

10. J Immunol. 2000;165(10):5970–9.

11. Chambers SA, Isenberg DA. Anti-B cell therapy (Rituximab) in the treatment of autoimmune disease. Lupus. 2005;14(3):210–4. DOI: http://dx.doi.org/10.1191/0961203305lu2138oa.

12. Silverman GJ. Anti-CD20 therapy in systemic lupus erythemato- sus: a step closer to the clinic. Arthritis Rheum. 2005;52:371–7. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/art.20857.

13. Isenberg DA. Rituximab – it was the best of times, it was the worst of times. Autoimmun Rev. 2012;11(11):790–1. DOI: 10.1016/j.autrev.2012.02.005.

14. Leandro MJ, Edwards JC, Cambridge G, et al. An open study of B lymphocyte depletion in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2002;46(10):2673–7. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/art.10541.

15. Lu TY, Ng KP, Cambridge G, et al. A retrospective seven-year analysis of the use of B cell depletion therapy in systemic lupus erythematosus at University College London Hospital: The first fifty patients. Arthritis Rheum. 2009;61(4):482–7. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/art.24341.

16. Leandro MJ, Cambridge G, Edwards JC, et al. B-cell depletion in the treatment of patients with systemic lupus erythematosus: a lon- gitudinal analysis of 24 patients. Rheumatology (Oxford). 2005;44(12):1542–5. DOI:10.1093/rheumatology/kei080.

17. Eisenberg R, Albert D. B-cell targeted therapies in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. Nat Clin Pract Rheumatol. 2006;2(1):20–7. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/ncprheum0042.

18. Gunnarsson I, Sundelin B, Jonsdottir T, et al. Histopathologic and clinical outcome of rituximab treatment in patients with cyclophosphamide-resistant proliferative lupus nephritis. Arthritis Rheum. 2007;56(4):1263–72. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/art.22505.

19. Ng KP, Leandro MJ, Edwards JC, et al. Repeated B cell depletion in treatment of refractory systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2006;65(7):942–5. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/ard.2005.044487. Epub 2005 Nov 3.

20. Ng KP, Cambridge G, Leandro MJ, et al. B cell depletion therapy in systemic lupus erythematosus: long-term follow-up and predic- tors of response. Ann Rheum Dis. 2007;66(9):1259–62. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/ard.2006.067124. Epub 2007 Apr 5.

21. Patel DD. B cell-ablative therapy for the treatment of autoimmune diseases. Arthritis Rheum. 2002;46(8):1984–5. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/art.10476.

22. Tanaka Y, Yamamoto K, Takeuchi T, et al. A multicenter phase I/II trial of rituximab for refractory systemic lupus erythematosus. Mod Rheumatol. 2007;17(3):191–7. Epub 2007 Jun 20.

23. Merrill J, Buyon J, Furie R, et al. Assessment of flares in lupus patients enrolled in a phase II/III study of rituximab (EXPLORER). Lupus. 2011;20(7):709–16. DOI: 10.1177/0961203310395802. Epub 2011 Apr 8.

24. Rovin BH, Furie R, Latinis K, et al. Efficacy and safety of ritux- imab in patients with active proliferative lupus nephritis: The Lupus Nephritis Assessment with Rituximab study. Arthritis Rheum. 2012;64(4):1215–26. DOI: 10.1002/art.34359. Epub 2012 Jan 9.

25. Gunnarsson I, Jonsdottir T. Rituximab treatment in lupus nephri- tis – where do we stand? Lupus. 2013;22(4):385–92. DOI: 10.1177/0961203312471574.

26. Catapano F, Chaudhry AN, Jones RB, et al. Long-term efficacy and safety of rituximab in refractory and relapsing systemic lupus erythematosus. Nephrol Dial Transplant. 2010;25(11):3586–92. DOI: 10.1093/ndt/gfq256. Epub 2010 May 11.

27. Насонова ВА. Системная красная волчанка. Москва; 1972. [Nasonova VA. Sistemnaya krasnaya volchanka [Systemic lupus erythematosus]. Moscow; 1972.]

28. Насонова ВА, Астапенко МГ. Клиническая ревматология. Москва: Медицина; 1989. 320 c. [Nasonova VA, Astapenko MG. Klinicheskaya revmatologiya [Clinical rheumatology]. Moscow: Meditsina; 1989. 320 c.]

29. Gladman DD, Ibanez D, Urowitz MB. Systemic lupus erythe- matosus disease activity index 2000. J Rheumatol. 2002;29(2):288–91.

30. Соловьев СК, Торгашина АВ, Насонов ЕЛ. Эффективность ритуксимаба при системной красной волчанке.

31. В кн.: Анти-В-клеточная терапия в ревматологии: фокус

32. на ритуксимаб. Под ред. Е.Л. Насонова. Москва: ИМА-ПРЕСС; 2012. С.153–62. [Solov'evSK,TorgashinaAV, NasonovEL. Efficiency of rituksimab in systemic lupus erythe- matosus. In: Anti-B-kletochnaya terapiya v revmatologii: fokus na

33. rituksimab [Anti-B-cell therapy in rheumatology: focus on rituk- simab]. Nasonov EL, editor. Moscow: IMA-PRESS; 2012. P.153–62.]

34. Mosca M, Bombardieri S. Assessing remission in systemic lupus erythematosus. Clin Exp Rheumatol. 2006;24(43):99–104.

35. Petri M. Disease activity assessment in SLE: do we have the right instruments? Ann Rheum Dis. 2007;66(3):61–4.

36. Onrust SV, Lamb HM, Balfour JA. Rituximab. Drugs. 1999;58(1):79–88. DOI: http://dx.doi.org/10.2165/00003495- 199958010-00009.

37. Smolen JS, Keystone EC, Emery P, et al. Consensus statement on the use of rituximab in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2007;66(2):143–50. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/ard.2006.061002. Epub 2006 Oct 26.

38. Fernandes-Nebro A, de la Fuente JM, Carreno L, et al. Multicenter longitudinal study of B-lymphocyte depletion in refractory systemic lupus erythematosus: The LESIMAB study. Lupus. 2012;21(10):1063–76. DOI: http://dx.doi.org/10.1177/0961203312446627.

39. Terrier B, Amoura Z, Ravaud P, et al. Safety and efficacy of ritux- imab in systemic lupus erythematosus: Results from 136 patients from the French AutoImmunity and Rituximab registry. Arthritis Rheum. 2010;62(8):2458–66. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/art.27541.

40. Witt M, Grunke M, Proft F, et al. Clinical outcomes nd safety of rituximab treatment for patients with systemic lupus erythemato- sus (SLE) – results from a nationwide cohort in Germany (GRAID). Lupus. 2013;22(11):1142–9. DOI: http://dx.doi.org/10.1177/0961203313503912.

41. Smith KG, Jones RB, Burns SM, Jayne DRW. Long-term com- parison of rituximab treatment for refractory systemic lupus ery- thematosus and vasculitis. Remission, relapse and re-treatment. Athritis Rheum. 2006;54(9):2970–82.

42. Мendoza CA, Valdes RM, Orta EC, et al. Treating severe systemic lupus erythematosus with rituximab. An open study. Rheumatol Clin. 2009;5(4):147–52.

43. Perez MV, Castro BH, Saharopulos OP, et al. Clinical and immunological effects of Rituximab in patients with lupus nephri- tis refractory to conventional therapy: a pilot study. Arthritis Res Ther. 2006;8(3):R83. DOI: http://dx.doi.org/10.1186/ar1954. Epub 2006 May 5.

44. Vigna-Perez M, Hernandez-Castro B, Paredes-Saharopulos O, et al. Tolerance and short term efficacy of rituximab in 43 patients with systemic autoimmune diseases. Ann Rheum Dis. 2005;64:913–20. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/ard.2004.029694.

45. Gunnarsson I, Sundelin B, Jonsdottir T, et al. Histopathologic and clinical outcome of rituximab treatment in patients with cyclophosphamide-resistant proliferative lupus nephritis. Arthritis Rheum. 2007;56(4):1263–72. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/art.22505.

46. Hofmann SC, Leandro MJ, Morris SD, Isenberg DA. Effect of rituximab-based depletion therapy on skin manifestations of lupus erythematosus – report of 17 cases and review of the literature. Lupus. 2013;22(9):932–9. DOI: http://dx.doi.org/10.1177/0961203313497115.

47. Anolik JH, Barnard J, Cappione A, et al. Rituximab improves peripheral B cell abnormalities in human systemic lupus erythe- matosus. Arthritis Rheum. 2004;50(11):3580–90. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/art.20592.

48. Leandro MJ, Edwards JC, Cambridge G, et al. An open study of B lymphocyte depletion in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2002;46(10):2673–7. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/art.10541.

49. Leandro MJ, Cambridge G, Edwards JC, et al. B-cell depletion in the treatment of patients with systemic lupus erythematosus: a lon- gitudinal analysis of 24 patients. Rheumatology (Oxford). 2005;44(12):1542–5. DOI: http://dx.doi.org/10.1093/rheumatol- ogy/kei080. Epub 2005 Sep 27.


Для цитирования:


Цанян М.Э., Соловьев С.К., Торгашина А.В., Александрова Е.Н., Раденска-Лоповок С.Г., Николаева Е.В., Насонов Е.Л. Эффективность терапии ритуксимабом у больных рефрактерной к стандартной терапии системной красной волчанкой при длительном динамическом наблюдении. Научно-практическая ревматология. 2014;52(2):159-168. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2014-159-168

For citation:


Tsanyan M.E., Soloviev S.K., Torgashina A.V., Aleksandrova E.N., Radenska-Lopovok S.G., Nikolaeva E.V., Nasonov E.L. RITUXIMAB TREATMENT EFFICACY IN PATIENTS WITH SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS REFRACTORY TO STANDARD THERAPY IN THE LONG-TERM FOLLOW-UP. Rheumatology Science and Practice. 2014;52(2):159-168. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1995-4484-2014-159-168

Просмотров: 582


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1995-4484 (Print)
ISSN 1995-4492 (Online)