Preview

Научно-практическая ревматология

Расширенный поиск

РЕЗУ ЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ УСТЕКИНУМАБОМ БОЛЬНЫХ ПСОРИАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ПО ДАННЫМ ИССЛЕДОВАНИЙ PSUMMIT 1 И PSUMMIT 2

https://doi.org/10.14412/1995-4484-2015-125-133

Полный текст:

Аннотация

Псориатический артрит (ПсА) – хроническое воспалительнное заболевание суставов, позвоночника, энтезисов, ассоциированное с псориазом. Ведущую роль в развитии  воспаления при псориазе  и ПсА играют Тхелперы 17-го типа (Th17), поэтому в настоящее  время активно исследуются различные  генно-инженерные биологические препараты, влияющие  на интерлейкины (ИЛ) 17 и 23. Для оценки  эффективности и переносимости лечения устекинумабом (УСТ) больных ПсА были проведены  рандомизированные плацебоконтролируемые исследования III фазы PSUMMIT 1 (NCT01009086,  EudraCT  2009-012264-14) и PSUMMIT 2 (NCT01077362,  EudraCT  2009-012265-60).

Материал и методы. В исследовании PSUMMIT 1 принимали участие 152 российских  больных активным ПсА (≥5 болезненных и ≥5 припухших суставов, уровень С-реактивного белка ≥3 мг/л),  которых случайным образом (методом динамической централизованной рандомизации на основе алгоритма системы интерактивного голосового ответа) распределили  в три группы (соотношение 1:1:1): больные 1-й группы получали подкожно  45 мг УСТ, 2-й групы – 90 мг УСТ, 3-й группы – плацебо (ПЛ) исходно, через 4 нед и далее каждые 12 нед. Через 16 нед больным с уменьшением менее чем на 5% числа болезненных и припухших суставов назначали 45 мг УСТ (если они принадлежали к группе ПЛ) или 90 мг УСТ (если они принадлежали к группе 45 мг УСТ). Пациентам, получавшим  ПЛ, вводили 45 мг УСТ на 24-й, 28-й неделях и далее каждые 12 нед. Длительность  лечения составила 2 года. Ответ на терапию оценивали по критериям Американской коллегии ревматологов (ACR). В исследование PSUMMIT 2 были включены  40 российских  больных, принимавших ранее или в настоящее  время базисные  противовоспалительные препараты  и/или нестероидные противовоспалительные препараты  и ингибиторы фактора некроза опухоли α. Больные  были рандомизированы в группы, получавшие  УСТ 45 или 90 мг либо ПЛ исходно и на 4-й неделе; затем – 1 раз в 12 нед. Последнюю дозу УСТ вводили на 40-й неделе. Наблюдение продолжалось до 60-й недели.

Результаты и обсуждение. В исследовании PSUMMIT 1 через 24 нед УСТ в дозах 45 и 90 мг достоверно чаще обеспечивал  20% улучшение по критериям ACR, чем ПЛ (39,2; 44,0 и 15,7% соответственно; p<0,01); ответ на лечение сохранялся  до 52-й недели. В исследовании PSUMMIT 2 через 24 нед 20% улучшение по критериям ACR на фоне лечения УСТ в дозах 45 и 90 мг отмечалось значительно чаще, чем в группе ПЛ (64,3; 57,1 и 16,7% соответственно; p<0,01); ответ на лечение сохранялся  до 52-й недели. Среди 150 больных из России в исследовании PSUMMIT 1, получавших УСТ в среднем в течение 45,1 нед, неблагоприятные реакции  (НР) наблюдались  у 62 (41,3%), серьезные  НР – у 6 (4,0%). Среди 40 больных ПсА, принимавших участие в исследовании  PSUMMIT 2 в России,  всего НР наблюдались  у 25 (62,5%), причем серьезных НР не было.

 Заключение. Результаты исследований PSUMMIT 1 и PSUMMIT 2 в российской популяции указывают, что лечение УСТ способствовало достоверному уменьшению выраженности симптомов  ПсА и характеризовалось хорошей переносимостью.

Об авторах

Ю. Л. Корсакова
Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой, Москва
Россия

Контакты: Юлия Леонидовна Корсакова yulkorsakova@bk.ru



А. А. Годзенко
Российская медицинская академия последипломного образования
Россия


А. О. Пчелинцева
V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology, Moscow
Россия


О. Ю. Григорьева
Janssen, фармацевтическое подразделение ООО «Джонсон & Джонсон»
Россия


Л. Н. Денисов
Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой, Москва
Россия


Е. Л. Насонов
Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой, Москва
Россия


Список литературы

1. Yeremenko N, Paramarta JE, Baeten D. The interleukin-23/interleukin-17 immune axis as a promising new target in the treatment of spondyloarthritis. Curr Opin Rheumatol. 2014 Jul;26(4):361–70. doi: 10.1097/BOR.0000000000000069

2. Leonardi CL, Matheson R, Zachariae C, et al. Antiinterleukin-17 monoclonal antibody ixekizumab in chronic plaque psoriasis. N Engl J Med. 2012;366:1190–9. doi: 10.1056/NEJMoa1109997

3. Papp KA, Leonardi C, Menter A, et al. Brodalumab, an antiinterleukin-17-receptor antibody for psoriasis. N Engl J Med. 2012;366:1181–9. doi: 10.1056/NEJMoa1109017

4. Leonardi CL, Kimball AB, Papp KA, et al, for the PHOENIX1 study investigators. Efficacy and safety of ustekinumab, a human interleukin-12/23 monoclonal antibody, in patients with psoriasis: 76-week results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial (PHOENIX 1). Lancet. 2008;371:1665–74. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60725-4

5. Papp KA, Langley RG, Lebwohl M, et al. Efficacy and safety of ustekinumab, a human interleukin-12/23 monoclonal antibody, in patients with psoriasis: 52-week results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial (PHOENIX 2). Lancet. 2008;371:1675–84. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60726-6

6. Griffiths CEM, Strober BE, van de Kerkhof P, et al. Comparison of ustekinumab and etanercept for moderate-to-severe psoriasis. N Engl J Med. 2010;362:118–28. doi: 10.1056/NEJMoa0810652

7. Gottlieb A, Menter A, Mendelsohn A, et al. Ustekinumab, a human interleukin 12/23 monoclonal antibody, for psoriatic arthritis: randomised, double-blind, placebo-controlled, crossover trial. Lancet. 2009;373:633–40. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60140-9

8. McInnes IB, Kavanaugh A, Gottlieb AB, et al. Efficacy and safety of ustekinumab in patients with active psoriatic arthritis: 1 year results of the phase 3, multicentre, double-blind, placebo-controlled PSUMMIT 1 trial. Lancet. 2013 Aug 31;382(9894):780–9. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60594-2. Epub 2013 Jun 13.

9. Ritchlin C, Rahman P, Kavanaugh A, et al. Efficacy and safety of the anti-IL-12/23 p40 monoclonal antibody, ustekinumab, in patients with active psoriatic arthritis despite conventional non-biological and biological anti-tumour necrosis factor therapy: 6-month and 1-year results of the phase 3, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised PSUMMIT 2 trial. Ann Rheum Dis. 2014 Jun;73(6):990–9. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204655

10. Fries JF, Spitz P, Kraines RG, Holman HR. Measurement of patient outcome in arthritis. Arthritis Rheum. 1980;23:137–45. doi: 10.1002/art.1780230202

11. Garrett S, Jenkinson T, Kennedy LG, et al. A new approach to defining disease status in ankylosing spondylitis: the Bath ankylosing spondylitis disease activity index. J Rheumatol. 1994;21:2286–91.

12. Conover WJ. Practical nonparametric statistics. 2nd ed. New York: John Wiley & Sons; 1980.

13. Celis R, Planell N, Fernandez-Sueiro JL, et al. Synovial cytokine expression in psoriatic arthritis and associations with lymphoid neogenesis and clinical features. Arthritis Res Ther. 2012;14:R93. doi: 10.1186/ar3817

14. Kavanaugh A, Ritchlin C, Rahman P, et al.; on behalf of the PSUMMIT-1 and -2 Study Groups. Ustekinumab, an anti-IL-12/23 p40 monoclonal antibody, inhibits radiographic progression in patients with active psoriatic arthritis: results of an integrated analysis of radiographic data from the Phase 3, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled PSUMMIT-1 and PSUMMIT-2 trials. Ann Rheum Dis. 2014;73(6):1000–6. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204741

15. Krausz S, Boumans MJH, Gerlag DM, et al. A phase IIa, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of apilimodmesylate, an interleukin-12/interleukin-23 inhibitor, in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2012;64:1750–5. doi: 10.1002/art.34339

16. Toichi E, Torres G, McCormick TS, et al. An anti-IL-12p40 antibody down-regulates type 1 cytokines, chemokines, and IL-12/IL-23 in psoriasis. J Immunol. 2006;177:4917–26. doi: 10.4049/jimmunol.177.7.4917

17. Reich K, Papp KA, Griffiths CE, et al. An update on the longterm safety experience of ustekinumab: results from the psoriasis clinical development program with up to four years of follow-up. J Drugs Dermatol. 2012;11:300–12.


Для цитирования:


Корсакова Ю.Л., Годзенко А.А., Пчелинцева А.О., Григорьева О.Ю., Денисов Л.Н., Насонов Е.Л. РЕЗУ ЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ УСТЕКИНУМАБОМ БОЛЬНЫХ ПСОРИАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ПО ДАННЫМ ИССЛЕДОВАНИЙ PSUMMIT 1 И PSUMMIT 2. Научно-практическая ревматология. 2015;53(2):125-133. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2015-125-133

For citation:


Korsakova Y.L., Godzenko A.A., Pchelintseva A.O., Grigoryeva O.Y., Denisov L.N., Nasonov E.L. RESULTS OF USTEKINUMAB TREATMENT IN PATIENTS WITH PSORIATIC ARTHRITIS IN THE RUSSIAN FEDERATION ACCORDING TO THE DATA OF PSUMMIT 1 AND PSUMMIT 2. Rheumatology Science and Practice. 2015;53(2):125-133. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1995-4484-2015-125-133

Просмотров: 573


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1995-4484 (Print)
ISSN 1995-4492 (Online)