Preview

Научно-практическая ревматология

Расширенный поиск

Связь уровней цитокинов с активностью заболевания, уровнем аутоантител и деструктивными изменениями суставов при раннем ревматоидном артрите

https://doi.org/10.14412/1995-4484-2015-385-390

Полный текст:

Аннотация

Цель – оценить взаимосвязь показателей цитокинового профиля с активностью заболевания, уровнем аутоантител, деструктивными изменениями суставов у пациентов с ранним ревматоидным артритом (РА).

Материал и методы. Обследовано 45 больных ранним РА (в том числе 35 женщин), медиана возраста – 53,5 [46; 59,5] года, длительности заболевания – 7,0 [4,0; 11,5] мес, DAS28 – 5,8 [4,9; 6,4]; 91% больных были позитивны по ревматоидному фактору (РФ), 96% – по антителам к циклическому цитруллинированному пептиду. Концентрацию цитокинов в сыворотке крови определяли с помощью мультиплексной технологии хMАР. Для количественной оценки рентгенологических изменений использовался модифицированный метод Sharp.

Результаты и обсуждение. В группе больных с высокой активностью заболевания (n=30, DAS28 >5,1) регистрировался более высокой уровень (пг/мл) интерлейкина 6 (ИЛ6) – 62,3 [36,1; 127,5] и IP10 – 6367,8 [3682,7;10691,3], по сравнению с пациентами с умеренной/низкой активностью болезни (n=15; DAS28 ≤5,1) – 35,8 [13,4; 64,2] и 3222,6 [1881,0; 5671,9] соответственно (p<0,05). Среди пациентов, высокопозитивных по IgM РФ, регистрировался более высокий уровень провоспалительных цитокинов: ИЛ1β, ИЛ2, ИЛ6, ИЛ12, ИЛ15, интерферона γ, фактора некроза опухоли α; хемокина – моноцитарного хемотаксического белка 1 и факторов роста: ИЛ7 и васкулоэндотелиального фактора роста– 4,8 [2,8; 19,3], 23,0 [7,1; 55,8], 64,2 [41,6; 170,5], 52,2 [30,9; 126,9], 2,4 [0,2; 11,2], 210,8 [119,9; 584,2], 90,7 [42,7;307,9], 57,5 [26,1; 93,8], 54,9 [37,1; 123,7], 143,3 [70,6; 249,6], по сравнению с негативными/низкопозитивными по IgM РФ пациентами: 2,3 [1,9; 3,1], 4,9 [2,9; 16,8], 24,9 [20,4; 45,4], 25,6 [19,9; 57,1], 0,2 [0,01; 1,65], 94,4 [86,3; 138,9], 37,3 [23,6; 47,7], 20,9 [12,3; 33,9], 32,6 [28,1; 37,8], 74,2 [53,5; 147,6] соответственно (p<0,05).

Заключение. Пациенты с ранним РА имеют достоверные различия показателей цитокинового профиля в зависимости от активности заболевания и уровня аутоантител в сыворотке крови.

Об авторах

А. С. Авдеева
ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой, Москва, Россия 115522 Москва, Каширское шоссе, 34А
Россия


А. А. Новиков
ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой, Москва, Россия 115522 Москва, Каширское шоссе, 34А
Россия


Е. Н. Александрова
ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой, Москва, Россия 115522 Москва, Каширское шоссе, 34А
Россия


Д. Е. Каратеев
ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой, Москва, Россия 115522 Москва, Каширское шоссе, 34А
Россия


А. В. Смирнов
ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой, Москва, Россия 115522 Москва, Каширское шоссе, 34А
Россия


Е. Л. Лучихина
ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой, Москва, Россия 115522 Москва, Каширское шоссе, 34А
Россия


Е. Л. Насонов
ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой, Москва, Россия 115522 Москва, Каширское шоссе, 34А
Россия


Список литературы

1. Насонов ЕЛ, Каратеев ДЕ, Балабанова РМ. Ревматоидный артрит В кн.: Ревматология: Национальное руководство. Под ред. ЕЛ Насонова, ВА Насоновой. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2008. С. 290–331 [Nasonov EL, Karateev DE, Balabanova RM. Rheumatoid arthritis. In: Nasonov EL, Nasonova A, editors. Revmatologiya: Natsional'noe rukovodstvo [Rheumatology: National guidelines]. Moscow: GEOTAR-Media; 2008. P. 290–331].

2. Насонов ЕЛ, редактор. Ревматология. Клинические рекомендации. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2010 [Nasonov EL, editor. Revmatologiya. Klinicheskie rekomendatsii [Rheumatology. Clinical guidelines]. Moscow: GEOTAR-Media; 2010].

3. Choy E. Selective modulation of T-cell co-stimulation: a novel mode of action for the treatment of rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2009;27:510–8.

4. Firestein G. Evolving concepts of rheumatoid arthritis. Nature. 2003;344:907–16. doi: 10.1038/nature01661

5. McInnes I, Schett G. Cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Nat Rev Immunol. 2007;7:429–42. doi: 10.1038/nri2094

6. Dayer J, Beutler B, Cerami A. Cachectin/tumor necrosis factor stimulates collagenase and prostaglandin E2 production by human synovial cells and dermal fibroblasts. J Exp Med. 1985;162(6):2163–8. doi: 10.1084/jem.162.6.2163

7. Bazzoni F, Beutler B. The tumor necrosis factor ligand and receptor families. N Engl J Med. 1996;334(26):1717–25. doi: 10.1056/NEJM199606273342607

8. Schottelius AJ, Moldawer LL, Dinarello CA, et al. Biology of tumor necrosis factor-alpha-implications for psoriasis. Exp Dermatol. 2004:13(4):193–222. doi: 10.1111/j.0906-6705.2004.00205.x

9. Victor FC, Gottlieb AB, Menter A. Changing paradigms in dermatology: tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) blockade in psoriasis and psoriatic arthritis. Clin Dermatol. 2003 SepOct;21(5):392–7. doi: 10.1016/j.clindermatol.2003.08.015

10. Taha A, Grant V, Kelly R. Urinalysis for interleukin-8 in the noninvasive diagnosis of acute and chronic inflammatory diseases. Postgrad Med J. 2003;79(929):159–63. doi: 10.1136/pmj.79.929.159

11. Rothe L, Collin-Osdoby P, Chen Y, et al. Human osteoclasts and osteoclast-like cells synthesize and release high basal and inflammatory stimulated levels of the potent chemokine interleukin-8. Endocrinology. 1998;139(10):4353–63.

12. Romano M, Polentarutti N, Fruscella P, et al. Role of IL-6 and its soluble receptor in induction of chemokines and leukocyte recruitment. Immunity. 1997;6;315–25. doi: 10.1016/S1074-7613(00)80334-9

13. Lally F, Smith E, Filer A, et al. A novel mechanism of neutrophil recruitment in a coculture model of the rheumatoid synovium. Arthritis Rheum. 2005;52:3460–9. doi: 10.1002/art.21394

14. Smolen JS, Aletaha D, Koeller M, et al. New therapies for treatment of rheumatoid arthritis. Lancet. 2007;370:1861–74. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60784-3

15. Paleolog EM. Angiogenesis in rheumatoid arthritis. Arthritis Res. 2002;4(Suppl. 3):81–90. doi: 10.1186/ar575

16. Schett G. Cells of the synovium in rheumatoid arthritis. Osteoclasts. Arthritis Res Ther. 2007;9:203. doi: 10.1186/ar2110

17. Kudo O, Sabokbar A, Pocock A, et al. Interleukin-6 and interleukin-11 support human osteoclast formation by a RANKL-independent mechanism. Bone. 2003;32:1–7. doi: 10.1016/S8756- 3282(02)00915-8

18. Nakahara H, Song J, Sugimoto M, et al. Anti-interleukin-6 receptor antibody therapy reduces vascular endothelial growth factor production in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2003;48:1521–9. doi: 10.1002/art.11143

19. Feldmann M, Brennan FM, Maini RN. Rheumatoid arthritis. Cell. 1996;85:307–10. doi: 10.1016/S0092-8674(00)81109-5

20. Feldmann M, Brennan FM, Maini RN. Role of cytokines in rheumatoid arthritis. Annu Rev Immunol. 1996;14:397–440. doi: 10.1146/annurev.immunol.14.1.397

21. Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2010;69:1580–8. doi: 10.1136/ard.2010.138461

22. Каратеев ДЕ, Лучихина ЕЛ, Муравьев ЮВ и др. Первое российское стратегическое исследование фармакотерапии ревматоидного артрита (РЕМАРКА). Научно-практическая ревматология. 2013;51(2):117–25 [Karateev DE, Luchikhina EL, Muravyev YuV, et al. The first Russian strategic study of pharmacotherapy for rheumatoid arthritis (REMARCA). Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2013;51(2):117–25 (In Russ.)].

23. Van der Heijde D, Boers M, Lassere M. Methodological issues in radiographic scoring methods in rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 1999;26:726–30.

24. Alex P, Szodoray P, Knowlton N, et al. Multiplex serum cytokine monitoring as a prognostic tool in rheumatoid arthritis. Clin Exper Rheumatol. 2007;25:584–92.

25. Hueber W, Tomooka B, Zhao X, et al. Proteomic analysis of secreted proteins in early rheumatoid arthritis: anti-citrulline autoreactivity is associated with up regulation of proinflammatory cytokines. Ann Rheum Dis. 2007;66;712–9. doi: 10.1136/ard.2006.054924

26. Yellin M, Paliienko I Balanescu A, et al. A phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled study evaluating the efficacy and safety of mdx-1100, a fully human anti-cxcl10 monoclonal antibody, in combination with methotrexate in patients with rheumatoidarthritis. Arthritis Rheum. 2012;64:1730–9. doi: 10.1002/art.34330

27. Astry B, Venkatesha S, Moudgil K. Temporal cytokine expression and the target organ attributes unravel novel aspects of autoimmune arthritis. Indian J Med Res. 2013;138:717–31.

28. Каратеев ДЕ. Ангиогенез при ревматоидном артрите. Вестник РАМН. 2003;7:47–51 [Karateev DE. Angiogenesis in rheumatoid arthritis. Vestnik RAMN. 2003;7:47–51 (In Russ.)].

29. Marrelli A, Cipriani P, Liakouli V, et al. Angiogenesis in rheumatoid arthritis: a disease specific process or a common response to chronic inflammation? Autoimmun Rev. 2011;10:595–8. doi: 10.1016/j.autrev.2011.04.020

30. Paleolog EM. The vasculature in rheumatoid arthritis: cause or consequence? Int J Exp Pathol. 2009;90:249–61. doi: 10.1111/j.1365-2613.2009.00640.x

31. Lu Q, Lu S, Gao X, et al. Norisoboldine, an alkaloid compound isolated from Radix linderae, inhibits synovial angiogenesis in adjuvant-induced arthritis rats by moderating Notch1 pathwayrelated endothelial tip cell phenotype. Exp Biol Med (Maywood). 2012;237:919–32. doi: 10.1258/ebm.2012.011416

32. Tanaka K, Morii T, Weissbach L, et al. Treatment of collageninduced arthritis with recombinant plasminogen-related protein B: a novel inhibitor of angiogenesis. J Orthop Sci. 2011;16:443–50. doi: 10.1007/s00776-011-0091-x

33. Yoo SA, Bae DG, Ryoo JW, et al. Arginine-rich anti-vascular endothelial growth factor (anti-VEGF) hexapeptide inhibits collagen-induced arthritis and VEGF-stimulated productions of TNFalpha and IL-6 by human monocytes. J Immunol. 2005;174:5846–55. doi: 10.4049/jimmunol.174.9.5846

34. Fong GH. Mechanisms of adaptive angiogenesis to tissue hypoxia. Angiogenesis. 2008;11:121–40. doi: 10.1007/s10456-008-9107-3

35. Maruotti N, Cantatore FP, Crivellato E, et al. Angiogenesis in rheumatoid arthritis. Histol Histopathol. 2006;21:557–66.

36. Ballara S, Taylor P, Reusch P, et al. Raised serum vascular endothelial growth factor levels are associated with destructive change in inflammatory arthritis. Arthritis Rheum. 2001;44:2055–64. doi: 10.1002/1529-0131(200109)44:9<2055::AID-ART355>3.0.CO;2-2

37. Clavel G, Bessis N, Lemeiter D. Angiogenesis markers (VEGF, soluble receptor of VEGF and angiopoietin-1) in very early arthritis and their association with inflammation and joint destruction. Clin Immunol. 2007;124:158–64. doi: 10.1016/j.clim.2007.04.014

38. Knudsen L, Ostergaard M, Baslund B, et al. Plasma IL-6, plasma VEGF, and serum YKL-40: relationship with disease activity and radiographic progression in rheumatoid arthritis patients treated with infliximab and methotrexate. Scand J Rheumatol. 2006;35:489–95. doi: 10.1080/03009740600904300

39. Kurosaka D, Hirai K, Nishioka M, et. al. Clinical significance of serum levels of vascular endothelial growth factor, angiopoietin-1, and angiopoietin-2 in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2010;37:6. doi: 10.3899/jrheum.090941

40. Kokkonen H, Soderstrom I, Rocklov J, et al. Up-regulation of cytokines and chemokines predates the onset of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2010;62:383–91. doi: 10.1002/art.27186

41. Sokolove J, Bromberg R, Deane K, et al. Autoantibody epitope spreading in the pre-clinical phase predicts progression to rheumatoid arthritis. PLoS One. 2012;7(5):e35296. doi: 10.1371/journal.pone.0035296

42. Eastman PS, Manning WC, Qureshi F, et al. Characterization of a multiplex, 12-biomarker test for rheumatoid arthritis. J Pharm Biomed Anal. 2012;70:415–24. doi: 10.1016/j.jpba.2012.06.003

43. Raza K, Falciani F, Curnow S, et al. Early rheumatoid arthritis is characterized by a distinct and transient synovial fluid cytokine profile of T cell and stromal cell origin. Arthritis Res Ther. 2005;7(4):784–95. doi: 10.1186/ar1733


Для цитирования:


Авдеева А.С., Новиков А.А., Александрова Е.Н., Каратеев Д.Е., Смирнов А.В., Лучихина Е.Л., Насонов Е.Л. Связь уровней цитокинов с активностью заболевания, уровнем аутоантител и деструктивными изменениями суставов при раннем ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология. 2015;53(4):385-390. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2015-385-390

For citation:


Avdeeva A.S., Novikov A.A., Aleksandrova E.N., Karateev D.E., Smirnov A.V., Luchikhina E.L., Nasonov E.L. AN ASSOCIATION OF CYTOKINE LEVELS WITH DISEASE ACTIVITY, AUTOANTIBODY LEVELS, AND JOINT DESTRUCTIVE CHANGES IN EARLY RHEUMATOID ARTHRITIS. Rheumatology Science and Practice. 2015;53(4):385-390. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1995-4484-2015-385-390

Просмотров: 961


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1995-4484 (Print)
ISSN 1995-4492 (Online)