Preview

Научно-практическая ревматология

Расширенный поиск

Динамика уровня биомаркеров и ультразвуковые признаки воспаления у пациентов с ревматоидным артритом

https://doi.org/10.14412/1995-4484-2015-485-492

Полный текст:

Аннотация

Наличие «субклинического» воспаления, выявленного при ультразвуковом исследовании (УЗИ), способствует прогрессированию повреждения суставов у пациентов с ревматоидным артритом (РА). Проведенные исследования неоднозначно оценивают связь клинических индексов активности с допплеровскими признаками синовита и концентрацией цитокинов в сыворотке крови пациентов с РА.

Материал и методы. Нами обследовано 38 больных с ранним РА, которые наблюдались в раках программы РЕМАРКА. У всех больных терапия начиналась с подкожной формы метотрексата (МТ) с быстрой эскалацией дозы до 20–30 мг/нед и оценкой достижения цели лечения – низкой активности болезни или ремиссии – каждые 3 мес, в зависимости от чего принималось решение о необходимости добавления к терапии генно-инженерных биологических препаратов. Клинические и стандартные лабораторные показатели с расчетом индексов активности (DAS28, CDAI, SDAI) анализировали непосредственно перед началом терапии, а затем через 12, 24 и 48 нед лечения. Концентрацию цитокинов в крови определяли с помощью мультиплексной технологии xMAP до начала терапии, а затем через 12 и 24 нед лечения. УЗИ 8 суставных зон кистей и стоп было предпринято до начала терапии, а затем через 12, 24 и 48 нед лечения. Гипертрофия синовии в режиме «серой» шкалы, а также показатели энергетического допплеровского исследования (ЭД) оценивали в каждой суставной зоне (от 0 до 3 баллов).

Результаты и обсуждение. На фоне лекарственной терапии у всех пациентов было выявлено улучшение со снижением индексов активности (DAS28, SDAI, CDAI; р<0,001), а также показателей ЭД (p<0,05). Через 12 мес терапии ультразвуковые признаки ремиссии выявлены у 4 (21%) больных с клинической ремиссией, что составило 11% от всех пациентов, включенных в исследование. В группе с активным воспалением, сохраняющимся через 48 нед терапии, базальная концентрация интерлейкина 6 (ИЛ6) была достоверно выше, чем в группе без признаков воспаления (р=0,025). Отмечена тенденция к повышению базального уровня фактора некроза опухоли α (ФНОα) в группе пациентов с персистирующим воспалением (p=0,06), однако через 24 нед концентрация ФНОα в группе с сохраняющимся синовитом была достоверно выше, чем у пациентов без него (р=0,045). Как прогностический фактор исходный уровень ИЛ6 показал удовлетворительные чувствительность (71%) и специфичность (67%) для точки разделения, соответствующей 46,02 пг/мл (р<0,025). Достижение уровня ФНОα 51,79 пг/мл через 6 мес ассоциировалось с отсутствием активного воспаления по данным ЭД c 64% чувствительностью и 62,5% специфичностью (р<0,046). Предсказательное значение DAS28 через 24 нед (3,26), было ниже, чем у ИЛ6. Таким образом, УЗИ суставов кистей и стоп в режиме ЭД является чувствительным и специфичным методом оценки активности РА. Связь базального уровня ИЛ6 (и в меньшей степени ФНОα) с ультразвуковой динамикой через 48 нед терапии позволяет предполагать, что УЗИ в режиме ЭД позволяет дать более точную характеристику активности воспаления, чем клинические индексы активности.

Об авторах

О. Г. Алексеева
ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой, Москва, Россия 115522 Москва, Каширское шоссе, 34А
Россия


А. А. Новиков
ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой, Москва, Россия 115522 Москва, Каширское шоссе, 34А
Россия


М. В. Северинова
ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой, Москва, Россия 115522 Москва, Каширское шоссе, 34А
Россия


А. С. Авдеева
ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой, Москва, Россия 115522 Москва, Каширское шоссе, 34А
Россия


Е. Н. Александрова
ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой, Москва, Россия 115522 Москва, Каширское шоссе, 34А
Россия


Е. Л. Лучихина
ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой, Москва, Россия 115522 Москва, Каширское шоссе, 34А
Россия


Д. Е. Каратеев
ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой, Москва, Россия 115522 Москва, Каширское шоссе, 34А
Россия


С. И. Глухова
ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой, Москва, Россия 115522 Москва, Каширское шоссе, 34А
Россия


А. В. Волков
ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой, Москва, Россия 115522 Москва, Каширское шоссе, 34А
Россия


Е. Л. Насонов
ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой, Москва, Россия 115522 Москва, Каширское шоссе, 34А
Россия


Список литературы

1. Насонов ЕЛ, Каратеев ДЕ, Балабанова РМ. Ревматоидный артрит. В кн.: Ревматология. Национальное руководство. Под. ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2008. С. 290–331 [Nasonov EL, Karateev DE, Balabanova RM. Rheumatoid arthritis. In: Revmatologiya. Natsional'noe rukovodstvo [Rheumatology. National Guide]. Nasonov EL, Nasonova VA, editors. Moscow: GEOTAR-media; 2008. P. 290–331].

2. McInnes IB, Schett G. The pathogenesis of rheumatoid arthritis. New Engl J Med. 2011;365:2205–19. doi: 10.1056/NEJMra1004965

3. Fransen J, Stucki G, van Reil PLCM. Rheumatoid arthritis measures. Arthritis Rheum. 2003;49:214–24. doi: 10.1002/art.11407

4. Hensor EM, Emery P, Bingham SJ, et al. Discrepancies in categorizing rheumatoid arthritis patients by DAS-28(ESR) and DAS-28(CRP): can they be reduced. Rheumatology. 2010;49:1521–9. doi: 10.1093/rheumatology/keq117

5. Newman JS, Laing TJ, McCarthy CJ, et al. Power Doppler sonography of synovitis: assessment of therapeutic response: preliminary observations. Radiology. 1996;198:582–4. doi: 10.1148/radiology.198.2.8596870

6. Walther M, Harms H, Krenn V, et al. Correlation of power Doppler sonography with vascularity of the synovial tissue of the knee joint in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2001;44:331–8. doi: 10.1002/1529- 0131(200102)44:2<331::AID-ANR50>3.0.CO;2-0

7. Kelly S, Bombardier M, Humby F, et al. Angiogenic gene expression and vascular density are reflect in ultrasonographic features of synovitis in early rheumatoid arthritis: an observational study. Arthritis Res Ther. 2015;17:58. doi: 10.1186/s13075-015-0567-8

8. Волков АВ, Осипянц РА. Ультрасонография в ревматологии: возможности применения и перспективы. Научно-практическая ревматология. 2010;(4 приложение 2):36–41 [Volkov AV, Osipyants RA. Ultrasonography in rheumatology: opportunities and prospects of application. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2010;(4 Suppl 2):36–41 (In Russ.)].

9. Keen HI, Lee AT. Rheumatological ultrasonography: a focus on arthritides. Int J Clin Rheumatol. 2015;10:21–34. doi: 10.2217/ijr.14.54

10. Mandl P, Kurucz R, Niedermayer D, et al. Contributions of ultrasound beyond clinical data in assessing inflammatory disease activity in rheumatoid arthritis: current insight and future prospects. Rheumatology. 2014;53:2136–42. doi: 10.1093/rheumatology/keu211

11. Smolen JS, Aletaha D, Bijsma JWJ, et al. For the T2T Expert Committee. Treating rheumatoid arthritis to target: recommendations of an international task force. Ann Rheum Dis. 2010;69:631–7. doi: 10.1136/ard.2009.123919

12. Wakefield RJ, D'Agostino MA, Naredo E, et al. After treat-totarget: can a targeted ultrasound initiative improve RA outcome? Ann Rheum Dis. 2012;71:799–803. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-201048

13. Dohn UM, Terslev L, Szkudlarec M, et al. Detection, scoring and volume assessment of bone erosions by ultrasonography in rheumatoid arthritis: comparison with CT. Ann Rheum Dis. 2013;72:530–5. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-201114

14. Amin MF, Ismail FM, Shereef RR. The role of ultrasonography in early detection and monitoring shoulder erosions, and disease activity in rheumatoid arthritis patients: comparison with MRI examination. Acad Radiol. 2012;19:693–700. doi: 10.1016/j.acra.2012.02.010

15. Baillet A, Gaujoux-Viala C, Mouterde G, et al. Comparison of the efficacy of sonography, magnetic resonance imaging and conventional radiography for detection of bone erosions in rheumatoid arthritis patients: a systemic review and metaanalysis. Rheumatology. 2011;50:1137–47. doi: 10.1093/rheumatology/keq437

16. Colebatch AN, Edwards CJ, Ostergaard M, et al. EULAR recommendations for the use of imaging of the joints in the clinical management of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2013;72:804–14. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-203158

17. Taylor PC, Steuer A, Gruber J, et al. Comparison of ultrasonographic assessment of synovitis and joint vascularity with radiographic evaluation in a randomized, placebo-controlled study of infliximab therapy in early rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2014;50:1107–16. doi: 10.1002/art.20123

18. Felson DT, Smolen JS, Wells G, et al. American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism Provisional definition of remission in rheumatoid arthritis for clinical trials. Ann Rheum Dis. 2011;70:404–13. doi: 10.1136/ard.2011.149765

19. Shammas RM, Ranganath VK, Paulus HE. Remission in rheumatoid arthritis. Curr Rheumatol Report. 2010;12:355–62. doi: 10.1007/s11926-010-0121-2

20. Balsa A, de Miguel E, Castillo C, et al. Superiority of SDAI over DAS-28 in assessment of remission in rheumatoid arthritis patients using power Dopppler ultrasonography as a gold standart. Rheumatology. 2010;49:683–90. doi: 10.1093/rheumatology/ kep442

21. Mandl P, Balint PV, Brault Y, et al. Metrologic properties of ultrasound versus clinical evaluation of synovitis in rheumatoid arthritis: results of a multicenter, randomized study. Arthritis Rheum. 2012;64:1272–82. doi: 10.1002/art.33491

22. Scire CA, Montecucco C, Codullo V, et al. Ultrasonographic evaluation of joint involvement in early rheumatoid arthritis in clinical remission: power Doppler signa predict short-term relapse. Arthritis Rheum. 2012;64:1272–82.

23. Brown AK, Quinn MA, Karim Z, et al. Presence of significant synovitis in rheumatoid arthritis patients with disease-modifying antirheumatic drug-induced clinical remission: evidence from an imaging study may explain structural progression. Arthritis Rheum. 2006;54:3761–73. doi: 10.1002/art.22190

24. Pelusso G, Michelutti A, Bosello S, et al. Clinical and ultrasonographic remission determines different chances of relapse in early and long standing rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2011;70:172–5. doi: 10.1136/ard.2010.129924

25. Zufferey P, Moller B, Brulhart L, et al. Persistence of ultrasound synovitis in patients with rheumatoid arthritis fulfilling the DAS28 and/or the new ACR/EULAR RA remission definitions: Results of an observational cohort study. Joint Bone Spain. 2014;81:426–32. doi: 10.1016/j.jbspin.2014.04.014

26. Salem B, Brown AK, Quinn M, et al. Can flare be predicted in DMARD treated RA patients in remission, and is it important? A cohort study. Ann Rheum Dis. 2012;71:1316–21. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-200548

27. Foltz V, Gandjibakhch F, Etchepare F, et al. Power Doppler ultrasound, but not low-field magnetic resonance imaging, predict relapse and radiographic disease progression in rheumatoid arthritis patients with low levels of disease activity. Arthritis Rheum. 2012;64:67–76. doi: 10.1002/art.33312

28. Burska A, Boissinot M, Ponchel F. Cytokines as biomarkers in rheumatoid arthritis. Mediat Inflamm. 2014;2014:545493. doi: 10.1155/2014/545493

29. Ben Abdelghani K, Fazaa A, Ben Ahmed M, et al. Correlation of peripheral IL17 cytokine with activity parameters and ultrasound scores in rheumatoid arthritis. Joint Bone Spine. 2014;81:550–1.

30. Baillet A, Gossec L, Paternotte S, et al. Evaluation of serum IL-6 level as a surrogate marker of synovial inflammation and as a factor of structural progression in early rheumatoid arthritis: results from a French National Multicenter Cohort. Arthritis Res Ther. 2015;67:905–12. doi: 10.1002/acr.22513

31. Ramirez J, Ruiz-Esquide V, Pomes I, et al. Patients with rheumatoid arthritis in clinical remission and ultrasounddefined active synovitis exhibit higher disease activity and increased serum levels of angiogenic biomarkers. Arthritis Res Ther. 2014;8:16:R5. doi: 10.1186/ar4431

32. Bugatti S, Msanzo A, Benaglio F, et al. Serum levels of CXCL13 are associated with ultrasonographic synovitis and predict power Doopler persistence in early rheumatoid arthritis treated with non-biological disease-modifying anti-rheumatic drugs. Arthritis Res Ther. 2012;14:R43. doi: 10.1186/ar3742

33. Nordal HH, Brun JG, Halse A-K, et al. The neutrophil protein S100A12 is associated with a comprehensive ultrasonographic synovitis score in a longitudinal study of patients with rheumatoid arthritis treated with adalimumab. BMS Musculoskeletal Dis. 2014;15:335. doi: 10.1186/1471-2474-15-335

34. Strunk J, Rumbauer C, Albrecht K, et al. Linking systemic angiogenic factors (VEGF, angiogenib, TIMP-2) and Doppler ultrasounf to anti-inflammatory treatment in rheumatoid arthritis. Joint Bone Spain. 2013;80:270–3. doi: 10.1016/j.jbspin.2012.09.001

35. Каратеев ДЕ, Лучихина ЕЛ, Муравьев ЮВ и др. Первое российское стратегическое исследование фармакотерапии ревматоидного артрита (РЕМАРКА). Научно- практическая ревматология. 2013;51:117–25 [Karateev DE, Luchikhina EL, Muravyev YuV, et al. The first Russian strategic study of pharmacotherapy for rheumatoid arthritis (REMARCA). Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2013;51(2):117–25 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2013-637

36. Авдеева АС, Новиков АА, Александрова ЕН и др. Динамика уровней цитокинов на фоне терапии метотрексатом и адалимумабом у пациентов с ранним ревматоидным артритом (исследование РЕМАРКА). Научно-практическая ревматология. 2014;52(3):254–62 [Avdeeva AS, Novikov AA, Aleksandrova EN, et al. Changes of cytokine levels during therapy with methotrexate and adalimumab in patients with early rheumatoid arthritis (REMARCA study). Nauchno-prakticheskaya revmatologiya =Rheumatology Science and Practice. 2014;52(3):254–63(In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2014-254-262

37. Wakefield R, Balint P, Szkudlarek M, et al. Musculoskeletal ultrasound including definitions for ultrasonographic pathology. J Rheumatol. 2005;32:2485–7.

38. Scheel AK, Hermann K-GA, Kahler E, et al. A novel ultrasonographic synovitis scoring system suitable for analyzing finger joint inflammation in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2005;52:733–43. doi: 10.1002/art.20939

39. Новиков АА, Александрова ЕН, Герасимов АН и др. Многопараметрический анализ биомаркеров в лабораторной диагностике раннего ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2013;(2):111–6 [Novikov AA, Aleksandrova EN, Gerasimov AN, et al. Multiparameter analysis of biomarkers in the laboratory diagnosis of early rheumatoid arthritis. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya =Rheumatology Science and Practice. 2013;(2):111–6 (In Russ.)].

40. McInnes IB, Schett G. Cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Nat Rev Immunol. 2007;7:429–42. doi: 10.1038/nri2094

41. Sakellariou G, Scirе CA, Verstappen SM, et al. In patients with early rheumatoid arthritis, the new ACR/EULAR definition of remission identifies patients with persistent absence of functional disability and suppression of ultrasonographic synovitis. Ann Rheum Dis. 2013;72:245–9. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201817

42. Le Boedec M, Jousse-Joulin S, Ferlet JF, et al. Factors influencing concordance between clinical and ultrasound findings in rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2013;40:244–52. doi: 10.3899/jrheum.120843

43. Spinella A, Sandri G, Carpenito G, et al. The discrepancy between clinical and ultrasonographic remission in rheumatoid arthritis is not related to therapy or autoantibody status. Rheumatol Int. 2012;32:3917–21. doi: 10.1007/s00296-011- 2259-2

44. Ikeda K, Nakadomi D, Sanayama Y, et al. Correlation of radiographic progression with the cumulative activity of synovitis estimated by Power Doppler Ultradoung in rheumatoid arthritis difference between patients treated with methotrexate and those treated with biological agents. J Rheumatol. 2013;40:1967–76. doi:10.3899.jrheum.130556

45. Nguyen H, Ruyssen-Witrand A, Gandjbakhch F, et al. Prevalence of ultrasound-detected residual synovitis and risk of relapse and structural progression in rheumatoid arthritis patients in clinical remission: a systematic review and metaanalysis. Rheumatology. 2014;53:2110–8. doi: 10.1093/rheumatology/keu217

46. Naredo E, Valor L, de la Torre I, et al. Predictive value of Doppler ultrasound-detected synovitis in relation to failed tapering of biologic therapy in patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology. 2015. doi:10.1093/rheumatolofy/kev006

47. Shimamoto K, Ito T, Ozaki Y, et al. Serum interleukin 6 before and after therapy with tocilizumab is a principal biomarker in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2013;40:1074–81. doi: 10.3899/jrheum.121389

48. Senolt L, Grassi W, Szodoray P. Laboratory biomarkers or imaging in the diagnostics of rheumatoid arthritis? BMC Medicine. 2014;14:49. doi: 10.1186/1741-7015-12-49

49. Gartner M, Mandl P, Radner H, et al. Sonographic joint assessment in rheumatoid arthritis. Associations with clinical joint assessment during a state or remission. Arthritis Rheum. 2013;65:2005–14. doi: 10.1002/art.38016


Для цитирования:


Алексеева О.Г., Новиков А.А., Северинова М.В., Авдеева А.С., Александрова Е.Н., Лучихина Е.Л., Каратеев Д.Е., Глухова С.И., Волков А.В., Насонов Е.Л. Динамика уровня биомаркеров и ультразвуковые признаки воспаления у пациентов с ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2015;53(5):485-492. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2015-485-492

For citation:


Alekseeva O.G., Novikov A.A., Severinova M.V., Avdeeva A.S., Aleksandrova E.N., Luchikhina E.I., Karateev D.E., Glukhova S.I., Volkov A.V., Nasonov E.L. THE TIME COURSE OF CHANGES IN BIOMARKER LEVELS AND THE ULTRASONIC SIGNS OF INFLAMMATION IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS. Rheumatology Science and Practice. 2015;53(5):485-492. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1995-4484-2015-485-492

Просмотров: 425


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1995-4484 (Print)
ISSN 1995-4492 (Online)