Preview

Научно-практическая ревматология

Расширенный поиск

РЕЗУЛЬТАТЫ СРАВНИТЕЛЬНОГО КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ III ФАЗЫ ПРЕПАРАТОВ РИТУКСИМАБА (АЦЕЛЛБИЯ® И МАБТЕРА®) ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ (ИССЛЕДОВАНИЕ BIORA)

https://doi.org/10.14412/1995-4484-2016-510-519

Полный текст:

Аннотация

В статье рассматриваются результаты международного многоцентрового рандомизированного клинического исследования эффективности и безопасности оригинального препарата моноклональных антител к СО20-антигену В-клеток — ритуксимаба (Мабтера) и его биоаналога (Ацеллбия®) (исследование BIORA) у пациентов с ревматоидным артритом (РА), рефрактерным к терапии ингибиторами фактора некроза опухоли а (ФНОа). Целью исследования было доказательство терапевтической эквивалентности препаратов Ацеллбия® и Мабтера®, а также оценка их взаимозаменяемости.

Материал и методы. В исследование включены взрослые больные с диагнозом «активный серопозитивный РА». В результате рандомизации (1:1) больные распределялись на две группы: пациенты первой группы получали препарат Ацеллбия® в дозе 1000 мг внутривенно в 1-й и 15-й дни, пациенты второй группы — препарат Мабтера® по аналогичной схеме. При сохранении активности РА на 24-й неделе осуществлялась повторная рандомизация (1:1) с частичным перекрестом: пациенты первой группы рандомизировались в группу АА (препарат второго курса терапии — Ацеллбия®) или в группу АМ (второй курс терапии — Маб-тера®), аналогичная методология соблюдалась и во второй группе (группы ММ и МА). В течение всего исследования пациенты получали метотрексат в стабильной дозе 7,5—25 мг/нед и фолиевую кислоту в дозе 5 мг/нед. Наблюдение проводилось в течение 48 нед.

Результаты и обсуждение. Через 24 нед после начала лечения эффект по ACR20 отмечен у 84,1% пациентов в группе препарата Ацеллбия® (95% ДИ 74,75—90,50) и 87% в группе препарата Мабтера® (95% ДИ 77,71—92,79%; р=0,773), что свидетельствует о терапевтической эквивалентности препаратов. На втором этапе эффективность терапии оставалась высокой, различия при сравнении групп АА/ММ, АА/АМ и ММ/МА отсутствовали. На обоих этапах исследования профиль безопасности препаратов был сопоставим, иммуно-генность лечения оставалась низкой. Полученные результаты свидетельствуют об эквивалентности оригинального препарата Мабтера® и его биоаналога Ацеллбия®. Переключение в терапии с оригинального препарата на биоаналог и наоборот не оказывает негативного влияния на исходы лечения.

Об авторах

Е. Л Насонов
Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова
Россия

Евгений Львович Насонов - кафедра ревматологии Института профессионального образования.

Москва, Россия 115522 Москва, Каширское шоссе, 34А



Е. В. Зонова
Городская клиническая поликлиника № 1
Россия

2630099, Новосибирск, ул. Серебренниковская, 42



О. Н. Иванова
Воронежская областная клиническая больница № 1
Россия

3394066 Воронеж, Московский проспект, 151



Л. А. Князева
Курская областная клиническая больница
Россия

4305007 Курск, ул. Сумская, 45-а



В. И. Мазуров
Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова
Россия

5191015 Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41



Р. Р. Самигуллина
Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова
Россия
5191015 Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41


И. М. Марусенко
Республиканская больница имени В.А. Баранова
Россия

6185019 Республика Карелия, Петрозаводск, ул. Пирогова, 3



О. Б. Несмеянова
Челябинская областная клиническая больница
Россия

7454076 Челябинск, ул. Воровского, 70



Т. В. Плаксина
Нижегородская областная клиническая больница имени Н.А. Семашко
Россия

86031 26 Нижний Новгород, ул. Родионова, 190



А. Э. Сизиков
Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии, СО РАН
Россия

9630047 Новосибирск, ул. Залесского, 2/1



Д. Г. Кречикова
Отделенческая больница на станции Смоленск ОАО «РЖД»
Россия

10214025 Смоленск, 1-й Краснофлотский переулок, 15



Н. А. Петроченкова
Смоленский государственный медицинский университет
Россия
11214019 Смоленск, ул. Крупской, 28


Ю. С. Шаповалова
Дорожная клиническая больница на станции Челябинск ОАО «РЖД
Россия

12454000 Челябинск, ул. Цвиллинга, 41



Н. С. Сорока
9-я городская клиническая больница
Беларусь

13220045 Республика Беларусь, Минск, ул. Семашко, 8



С. И. Пиманов
Витебская областная клиническая больница
Беларусь

14210037 Республика Беларусь, Витебск, ул. Воинов-Интернационалистов, 37



А. М. Пристром
1-я городская клиническая больница
Беларусь

15220013 Республика Беларусь, Минск, пр. Независимости, 64



Е. В. Кундер
1-я городская клиническая больница
Беларусь

15220013 Республика Беларусь, Минск, пр. Независимости, 64



Е. В. Черняева
БИОКАД, ЗАО
Россия
16198515 Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, 34А


А. В. Еремеева
БИОКАД, ЗАО
Россия
16198515 Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, 34А


Р. А. Иванов
БИОКАД, ЗАО
Россия
16198515 Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, 34А


Список литературы

1. Насонов ЕЛ, Каратеев ДЕ. Ревматоидный артрит. В кн.: Насонов ЕЛ, Насонова ВА, редакторы. Ревматология: Национальное руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2008. С. 852 [Nasonov EL, Karateev DE. Rheumatoid arthritis. In: Nasonov EL, Nasonova VA, editors. Revmatologiya: Natsional’noe rukovodstvo [Rheumatology: National guidelines]. Moscow: GEOTAR Media; 2008. P. 852].

2. Smolen JS, Aletaha D, McInnes IB. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2016. doi: 10.1016/S)140-6736(16)30173-7

3. Насонов ЕЛ. Проблемы ревматоидного артрита в XXI столетии. Вестник РАН. 2015;85:744-54 [Nasonov EL. Problems of rheumatoid arthritis in the XXI century. Vestnik RAN. 2015;85:744-54 (In Russ.)].

4. Насонов ЕЛ, редактор. Генно-инженерные биологические препараты в лечении ревматоидного артрита. Москва: ИМАПРЕСС; 2013. 552 с. [Nasonov EL, editor. Genno-inzhenernye biologicheskie preparaty v lechenii revmatoidnogo artrita [Genetically engineered biological agents in the treatment of rheumatoid arthritis]. Moscow: IMA-PRESS; 2013. 552 p.].

5. Smolen JS, Aletaha D, Bijsma JWJ, et al. For the T2T Expert Committee. Treating rheumatoid arthritis to target: recommendations of an international task force. Ann Rheum Dis. 2010;69:631-7. doi: 10.1136/ard.2009.123919

6. Dorner T, Burmester GR. The role of B cells in rheumatoid arthritis: mechanisms and therapeutic targets. Curr Opin Rheumatol. 2003;15:246-52. doi: 10.1097/00002281-200305000-00011

7. Marston B, Palanichamy A, Anolik JH. B cells in the pathpfenesis and treatment of rheumatoid arthritis. Curr Opin Rheumatol. 2010;22:307-15. doi: 10.1097/BOR.9b013e3283369cb8

8. Насонов ЕЛ, редактор. Анти-В-клеточная терапия в ревматологии: фокус на ритуксимаб. Москва: ИМАПРЕСС; 2012. 344 с. [Nasonov EL, editor. Anti-B-kletochnaya terapiya v revmatologii: fokus na rituksimab [Anti-B-cell therapy in rheumatology: Focus on rituximab]. Moscow: IMA-PRESS; 2012. 344 p.].

9. World Health Organization, Expert Committee on Biological Standardization (2009) Guidelines on evaluation of similar biotherapeutic products (SBPs). World Health Organization. Available from: http://www.who.int/biologicals/areas/biological_therapeutics/BIOTHERAPEUTICS_FOR_WEB_22APRIL 2010.pdf. Accessed 25 June 2015.

10. European Medicines Agency, Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) (2014). Guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues. European Medicines Agency. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2015/01/WC500180219.pdf. Accessed 25 July 2015.

11. US Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research (2015) Guidance for industry: scientific considerations in demonstrating biosimilarity to a reference product. US Department of Health and Human Services, US Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research (CDER), Center for Biologics Evaluation and Research (CBER). Available from: http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM291128.pdf. Accessed 25 June 2015.

12. Dorner T, Kay J. Biosimilars in rheumatology: current perspectives and lessons learnt. Nat Rev Rheumatol. 2015;11:713-24. doi: 10.1038/nrrheum.2015.110

13. FDA approves Inflectra, a biosimilar to Remicad. Available from: http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm494227.htm. Accessed 6 April 2016.

14. Капланов КД, Зарицкий АЮ, Алексеев СМ и др. Начало эры применения биоаналогов моноклональных антител в онкологии: современные международные рекомендации и результаты исследования первого российского биоаналога ритуксимаба у больных В-клеточной неходжкинской лимфомой. Современная онкология. 2014;16:38-44 [Kaplanov CD, Zaritskii AYu, Alekseev SM, et al. Beginning of an era of application of biosimilars of monoclonal antibodies in oncology: Current international recommendations and findings of the first Russian biosimilars rituximab in patients with B-cell nonHodgkin's lymphoma. Sovremennaya Onkologiya. 2014;16:38-44 (In Russ.)].

15. Arnett FC, Edworthy SM, Bloch DA, et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1988;31:315-24. doi: 10.1002/art.1780310302

16. Fransen J, van Riel PL. The Disease Activity Score and the EULAR response criteria. Rheum Dis Clin North Amer. 2009;35:745-57, vii-viii. doi: 10.1016/j.rdc.2009.10.001

17. Paulus HE, Egger MJ, Ward JR, Williams HJ, and the Cooperative Systematic Studies Of Rheumatic Disease Group. Analysis of improvement in individual rheumatoid arthritis patients treated with disease-modifying antirheumatic drugs, based on the finding in patients treated with placebo. Arthritis Rheum. 1990;33:477-84. doi: 10.1002/art.1780330403

18. Edwards JC, Szczepanski L, Szechinski J, et al. Efficacy of B-celltargeted therapy with rituximab in patients with rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2004;350:2572-81. doi: 10.1056/NEJMoa032534

19. Emery P, Fleischmann R, Filipowicz-Sosnowska A, et al. The efficacy and safety of rituximab in patients with active rheumatoid arthritis despite methotrexate treatment: results of a phase IIB randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging trial. Arthritis Rheum. 2006;54:1390-400. doi: 10.1002/art.21778

20. Cohen SB, Emery P, Greenwald MW, et al. Rituximab for rheumatoid arthritis refractory to anti-tumor necrosis factor therapy: Results of a multicenter, randomized, double-blind, placebocontrolled, phase III trial evaluating primary efficacy and safety at twenty-four weeks. Arthritis Rheum. 2006;54:2793-806. doi: 10.1002/art.22025

21. Rubbert-Roth A, Tak PP, Zerbini C, et al; MIRROR Trial Investigators. Efficacy and safety of various repeat treatment dosing regimens of rituximab in patients with active rheumatoid arthritis: results of a Phase III randomized study (MIRROR). Rheumatology (Oxford). 2010;49:1683-93. doi: 10.1093/rheumatology/keq116

22. Denoel A, Dieude P, Chollet-Martin S, Grootenboer-Mignot S. Immunogenicity of rituximab in patients with rheumatoid arthritis: A kinetic analysis. Ann Rheum Dis. 2015;74:720. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-eular.4232

23. Joly MS, Martin RP, Mitra-Kaushik S, et al. Transient low-dose methotrexate generates B regulatory cells that mediate antigen-specific tolerance to alglucosidase alfa. J Immunol. 2014;193:3947-58. doi: 10.4049/jimmunol.1303326. Epub 2014 Sep 10.


Для цитирования:


Насонов Е.Л., Зонова Е.В., Иванова О.Н., Князева Л.А., Мазуров В.И., Самигуллина Р.Р., Марусенко И.М., Несмеянова О.Б., Плаксина Т.В., Сизиков А.Э., Кречикова Д.Г., Петроченкова Н.А., Шаповалова Ю.С., Сорока Н.С., Пиманов С.И., Пристром А.М., Кундер Е.В., Черняева Е.В., Еремеева А.В., Иванов Р.А. РЕЗУЛЬТАТЫ СРАВНИТЕЛЬНОГО КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ III ФАЗЫ ПРЕПАРАТОВ РИТУКСИМАБА (АЦЕЛЛБИЯ® И МАБТЕРА®) ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ (ИССЛЕДОВАНИЕ BIORA). Научно-практическая ревматология. 2016;54(5):510-519. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2016-510-519

For citation:


Nasonov E.L., Zonova E.V., Ivanova O.N., Knyazeva L.A., Mazurov V.I., Samigullina R.R., Marusenko I.M., Nesmeyanova O.B., Plaksina T.V., Sizikov A.E., Krechikova D.G., Petrochenkova N.A., Shapovalova Y.S., Soroka N.S., Pimanov S.I., Pristrom A.M., Kunder E.V., Chernyaeva E.V., Eremeeva A.V., Ivanov R. THE RESULTS OF A PHASE III COMPARATIVE CLINICAL TRIAL OF RITUXIMAB (ACELLBIA® AND MABTHERA®) IN RHEUMATOID ARTHRITIS (THE BIORA STUDY). Rheumatology Science and Practice. 2016;54(5):510-519. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1995-4484-2016-510-519

Просмотров: 2481


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1995-4484 (Print)
ISSN 1995-4492 (Online)