Preview

Научно-практическая ревматология

Расширенный поиск

Особенности фенотипа Т-регуляторных клеток при раннем ревматоидном артрите

https://doi.org/10.14412/1995-4484-2016-660-666

Полный текст:

Аннотация

Цель – изучить содержание и особенности фенотипа Т-регуляторных клеток (Трег) в периферической крови здоровых доноров и пациентов с ранним ревматоидным артритом (РА) методом многоцветной проточной цитометрии.

Материал и методы. В исследование было включено 39 пациентов с ранним РА. Процентное количество (ПК) и абсолютное содержание Трег (FoxP3+CD25+; CD152+surface; CD152+intracellular; FoxP3+CD127; CD25+CD127-; FoxP3+ICOS+; FoxP3+CD154+; FoxP3+CD274+) определялось методом многоцветной проточной цитофлуориметрии. Контрольную группу составили 20 здоровых доноров, сопоставимых по полу и возрасту с обследованными пациентами.

Результаты и обсуждение. Среди включенных в исследование больных медиана [25-й; 75-й перцентили] DAS28 составили 5,01 [4,2; 5,8], при этом у 22 (48,9%) регистрировалась высокая, у 20 (44,4%) – умеренная и у 3 (6,7%) – низкая активность патологического процесса. У пациентов с ранним РА по сравнению со здоровыми донорами регистрировались более низкое ПК FoxP3+CD25+ клеток, ПК и абсолютное содержание FoxP3+ICOS+, FoxP3+CD154+ и FoxP3+ CD274+ Т-клеток (p<0,05 во всех случаях). Регистрировалась отрицательная корреляционная взаимосвязь: ПК FoxP3+CD25+ с СРБ (r=-0,4); ПК CD152+intracellular с DAS28 (r=-0,35), СОЭ (r=-0,46) и СРБ (r=-0,54); ПК FoxP3+CD127- с СРБ (r=-0,42); ПК CD25+CD127- с DAS28 (r=-0,38), SDAI (r=-0,41), CDAI (r=-0,36), СОЭ (r=-0,39), СРБ (r=-0,47); р<0,05 во всех случаях.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о нарушении функциональной активности Трег при раннем РА, что оказывает влияние на активность воспалительного процесса.

Об авторах

А. С. Авдеева
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия
115522 Москва, Каширское шоссе, 34А


Ю. П. Рубцов
ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
Россия

кафедра биохимии и молекулярной медицины факультета фундаментальной медицины

119192 Москва, Ломоносовский проспект, 31, корп. 5



Т. В. Попкова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия
115522 Москва, Каширское шоссе, 34А


Д. Т. Дыйканов
ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
Россия

кафедра биохимии и молекулярной медицины факультета фундаментальной медицины

119192 Москва, Ломоносовский проспект, 31, корп. 5



Е. Л. Насонов
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России
Россия

115522 Москва, Каширское шоссе, 34А

кафедра ревматологии Института профессионального образования 119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2



Список литературы

1. Насонов ЕЛ, Каратеев ДЕ, Балабанова РМ. Ревматоидный артрит. В кн.: Насонов ЕЛ, Насонова ВА, редакторы. Ревматология: Национальное руководство. Москва: ГЭОТАР- Медиа; 2008. С. 290-331 [Nasonov EL, Karateev DE, Balabanova RM. Rheumatoid arthritis. In: Nasonov EL, Nasonova VA, editors. Revmatologiya: Natsional’noe rukovodstvo [Rheumatology: National guidelines]. Moscow: GEOTAR-Media; 2008. P. 290-331].

2. Firestein G. Evolving concepts of rheumatoid arthritis. Nature. 2003;423:356-61. doi: 10.1038/nature01661

3. Cope A. T cells in rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2008;10 Suppl 1:S1. doi: 10.1186/ar2412

4. Choy E. Selective modulation of T cell co-stimulation: a novel mode of action for the treatment of rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2009;27:510-8.

5. Steward-Tharp S, Song Y, Siegel R, O’Shea J. New insights into T cells biology and T cells directed therapy for autoimmunity inflammation and immunosuppression. Ann NY Acad Sci. 2010;1183:123-48. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.05124.x

6. Быковская СН, Насонов ЕЛ. Роль дефектов иммуносупрессии в развитии аутоиммунных заболеваний. Научно-практическая ревматология. 2005;(4):81-4 [Bykovskaya SN, Nasonov EL. Role of immunosupression defects in the development of autoimmune diseases. Nauchno- Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practiсе. 2005;43(4):81-4 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2005-623

7. Sakaguchi S, Yamaguchi T, Nomura T, Ono M. Regulatory T cells and immune tolerance. Cell. 2008;133(5):775-87. doi: 10.1016/j.cell.2008.05.009

8. Zeng H, Chi H. The interplay between regulatory T cells and metabolism in immune regulation. OncoImmunology. 2013;2(11):e26586. Epub 2013 Oct 21. doi: 10.4161/onci.26586

9. Buckner JH. Mechanisms of impaired regulation by CD4+CD25+FOXP3+ regulatory T cells in human autoimmune diseases. Nat Rev Immunol. 2010;10:849-59. doi: 10.1038/nri2889

10. Rudensky AY. Regulatory T cells and FoxP3. Immunol Rev. 2011;241;260-8. doi: 10.1111/j.1600-065X.2011.01018.x

11. Abbas AK, Benoist C, Bluestone JA, et al. Regulatory T cells: recommendations to simplify the nomenclature. Nat Immunol. 2013;14:300-8. doi: 10.1038/ni.2554

12. Miyara M, Yoshioka Y, Kitoh A, et al. Functional delineation and differentiation dynamics of human CD4+ T cells expressing the FoxP3 transcription factor. Immunity. 2009b;30:899- 911. doi: 10.1016/j.immuni.2009.03.019

13. Miyara M, Ito Y, Sakaguchi S. T reg-cell therapies for autoimmune rheumatic duseases. Nat Rev Rheumatol. 2014 Sep;10(9):543-51. doi: 10.1038/nrhheum.2014.105

14. Prakken B, Wehrens E, van Wijl F. Quality or Quantity? Unraveling the role of T reg cells in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2013;65:552-4. doi: 10.1002/art.37831

15. Klimiuk PA, Yang H, Goronzy JJ, Weyand CM. Production of cytokines and metalloproteinases in rheumatoid synovitis is T cell dependent. Clin Immunol. 1999;90:65- 78. doi: 10.1006/clim.1998.4618

16. Lahl K, Loddenkemper C, Drouin C, et al. Selective depletion of Foxp3+ regulatory T cells induces a scurfy-like disease. J Exp Med. 2007;204(1):57-63. doi: 10.1084/jem.20061852. Epub 2007Jan 2.

17. Cao D, Malmstrom V, Baecher-Allan C, et al. Isolation and functional characterization of regulatory CD25brightCD4+ T cells fromthe target organ of patients with rheumatoid arthritis. Eur J Immunol. 2003;33:215-23. doi: 10.1002/immu.200390024

18. Cao D, van Vollenhoven R, Klareskog L, et al. CD25+CD4+ regulatory T cells are enriched in inflamed joints of patients with chronic rheumatic disease. Arthritis Res Ther. 2004;6:R335-46. doi: 10.1186/ar1192

19. Van Amelsfort JMR, Jacobs KMG, Bijlsma JWJ, et al. CD4+CD25+ regulatory T cells in rheumatoid arthritis: differences in the presence, phenotype, and function between peripheral blood and synovial fluid. Arthritis Rheum. 2004;50:2775-85. doi: 10.1002/art.20499

20. Mottonen M, Heikkinen J, Mustonen L, et al. CD4+ CD25+T cells with the phenotypic and functional characteristics of regulatory T cells are enriched in the synovial fluid of patients with rheumatoid arthritis. Clin Exper Immunol. 2005;140:360-7. doi: 10.1111/j.1365-2249.2005.02754.x

21. Liu M-F, Wang C-R, Fung L-L, et al. The presence of cytokine-suppressive CD4+CD25+ T cells in the peripheral blood and synovial fluid of patients with rheumatoid arthritis. Scand J Immunol. 2005;62:312-7. doi: 10.1111/j.1365-3083.2005.01656.x

22. Cao D, Borjesson O, Larsson P, et al. FOXP3 identifies regulatory CD25brightCD4+ T cells in rheumatic joints. Scand J Immunol. 2006;63:444-52. doi: 10.1111/j.1365-3083.2006.001755.x

23. Jiao Z, Wang W, Jia R, et al. Accumulation of FoxP3-expressing CD4+CD25+ T cells with distinct chemokine receptors in synovial fluid of patients with active rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatol. 2007;36:428-33. doi: 10.1080/03009740701482800

24. Moradi B, Schnatzer P, Hagmann S, et al. CD4+CD25+/highCD127low/- regulatory T cells are enriched in rheumatoid arthritis and osteoarthritis joints – analysis of frequency and phenotype in synovial membrane, synovial fluid and peripheral blood. Arthritis Res Ther. 2014;16: R97. doi: 10.1186/ar4545

25. Dejaco C, Duftner C, Klauser A, Schirmer M. Altered T-cell subtypes in spondyloarthritis, rheumatoid arthritis and polymyalgia rheumatic. Rheumatol Int. 2010;30:297-303. doi: 10.1007/s00296-009-0949-9

26. Sempere-Ortells JM, Perez-Garcia V, Martin-Alberca G, et al. Quantification and phenotype of regulatory T cells in rheumatoid arthritis according to disease activity Score- 28. Autoimmunity. 2009;42:636-45. doi: 10.3109/08916930903061491

27. Kawashiri S-Y, Kawakami A, Okada A, et al. CD4+CD25(high)CD127(low/-) Treg cell frequency from peripheral blood correlates with disease activity in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2011;38:2517-21. doi: 10.3899/jrheum.110283

28. Han GM, O’Neil-Andersen NJ, Zurier RB, Lawrence DA. CD4+CD25high T cell numbers are enriched in the peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis. Cell Immunol. 2008;253:92-101. doi: 10.1016/j.cellimm.2008.05.007

29. Lin SC, Chen K-H, Lin C-H, et al. The quantitative analysis of peripheral blood FOXP3- expressing T cells in systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis patients. Eur J Clin Invest. 2007;37:987-96. doi: 10.1111/j.1365-2362.2007.01882.x

30. Ji L, Geng Y, Zhou W, Zhang Z. A study on relationship among apoptosis rates, number of peripheral T cell subtypes and disease activity in rheumatoid arthritis. Int J Rheum Dis. 2016;19:167-71. doi: 10.1111/1756-185X.12211

31. Dombrecht EJ, Aerts NE, Schuerwegh AJ, et al. Influence of antitumor necrosis factor therapy (Adalimumab) on regulatory T cells and dendritic cells in rheumatoid arthritis. Clin Exper Rheumatol. 2006;24:31-7.

32. Lawson CA, Brown AK, Bejarano V, et al. Early rheumatoid arthritis is associated with a deficit in the CD4+CD25high regulatory T cell population in peripheral blood. Rheumatology (Oxford). 2006;45(10):1210-7. doi: 10.1093/rheumatology/kel089

33. Hensor RMA, Hunt L, Patmar R, et al. Predicting the evaluation of inflammatory arthritis in ACPA-positive individuals: can T-cell subset help? Ann Rheum Dis. 2014;73 Suppl 1:A14. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-205124.32

34. Linsley PS, Greene JL, Tan P, et al. Coexpression and functional cooperation of CTLA-4 and CD28 on activated T lymphocytes. J Exp Med. 1992;176:1595-604. doi: 10.1084/jem.176.6.1595

35. Harper K, Balzano C, Rouvier E, et al. CTLA-4 and CD28 activated lymphocyte molecules are closely related in both mouse and human as to sequence, message expression, gene structure, and chromosomal location. J Immunol. 1991;147:1037-44.

36. Yokosuka T, Kobayashi W, Takamatsu M, et al. Spatiotemporal basis of CTLA-4 costimulatory molecule-mediated negative regulation of T cell activation. Immunity. 2010;33:326-39. doi: 10.1016/j.immuni.2010.09.006

37. Cribbs AP, Kennedy A, Penn H, et al. Regulatory T cell function in rheumatoid arthritis is compromised by CTLA-4 promoter methylation resulting in a failure to activate the IDO pathway. Arthritis Rheum. 2014 Sep;66(9):2344-54. doi: 10.1002/art.38715

38. Schneider H, Downey J, Smith A, et al. Reversal of the TCR stop signal by CTLA-4. Science. 2006;313:1972-5. doi: 10.1126/science. 1131078

39. Hutloff A, Dittrich AM, Beier KC, et al. ICOS is an inducible Tcell co-stimulator structurally and functionally related to CD28. Nature. 1999;397:263-6. doi: 10.1038/16717

40. Yoshinaga SK, Whoriskey JS, Khare SD, et al. T-cell co-stimulation through B7RP-1 and ICOS. Nature. 1999;402:827-32. doi: 10.1038/45582

41. Kroczek RA, Mages HW, Hutloff A. Emerging paradigms of T-cell co-stimulation. Curr Opin Immunol. 2004;16:321-7. doi: 10.1016/j.coi.2004.03.002

42. Greenwald RJ, Freeman GJ, Sharpe AH. The B7 family revisited. Ann Rev Immunol. 2005;23:515-48. doi: 10.1146/annurev.immunol.23.021704.115611

43. Sperling AI, Bluestone JA. ICOS costimulation: it’s not just for TH2 cells anymore. Nat Immunol. 2001;2:573-4. doi: 10.1038/89709

44. Bonhagen K, Liesenfeld O, Stadecker MJ, et al. ICOS Th cells produce distinct cytokines in different mucosal immune responses. Eur J Immunol. 2003;33:392-401. doi: 10.1002/immu.200310013

45. Burmeister Y, Lischke T, Dahler A, et al. ICOS controls the pool size of effector-memory and regulatory T cells. J Immunol. 2008;180:774-82. doi: 10.4049/jimmunol.180.2.774

46. Hasegawa M, Fujimoto M, Matsushita T, et al. Augmented ICOS expression in patients with early diffuse cutaneous systemic sclerosis. Rheumatology. 2013;52:242-51. doi: 10.1093/rheumatology/kes258

47. Grimbacher B, Hutloff A, Schlesier M, et al. Homozygous loss of ICOS is associated with adult-onset common variable immunodeficiency. Nat Immunol. 2003;4:261-8. doi: 10.1038/ni902

48. Bishop GA, Hostager BS. The CD40–CD154 interaction in B cell-T cell liaisons. Cytokine Growth Factor Rev. 2003;14:297-309. doi: 10.1016/S1359-6101(03)00024-8

49. O’Sullivan B, Thomas R. CD40 and dendritic cell function. Crit Rev Immunol. 2003;23:83-107. doi: 10.1615/CritRevImmunol.v23.i12.50

50. Peters A, Stunz L, Bishop G. CD40 and autoimmunity: the dark side of a great activator. Semin Immunol. 2009 Oct;21(5):293-300. doi: 10.1016/j.smim.2009.05.012

51. Hill D, Eastaff-Leung N, Bresatz-Atkins S, et al. Inhibition of activation induced CD154 on CD4+CD25- cells: a valid surrogate for human Treg suppressor function. Immunol Cell Biol. 2012;90: 812-21. doi: 10.1038/icb.2012.18

52. Sharpe AH, Wherry EJ, Ahmed R, Freeman GJ. The function of programmed cell death 1 and its ligands in regulating autoimmunity and infection. Nat Immunol. 2007;8:239-45. doi: 10.1038/ni1443

53. Okazaki T, Honjo T. PD-1 and PD-1 ligands: from discovery to clinical application. Int Immunol. 2007;19:813-24. doi: 10.1093/intimm/dxm057

54. Keir ME, Butte MJ, Freeman GJ, Sharpe AH. PD-1 and its ligands in tolerance and immunity. Ann Rev Immunol. 2008;26:677-704. doi: 10.1146/annurev.immunol.26.021607.090331

55. Francisco L, Sage P, Sharpe A. The PD-1 pathway in tolerance and autoimmunity. Immunol Rev. 2010;236:219-42. doi: 10.1111/j.1600-065X.2010.00923.x

56. Fife B, Pauken K. The role of the PD-1 pathway in autoimmunity and peripheral tolerance. Ann NY Acad Sci. 2011;1217:45-59. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05919.x

57. Behrens F, Himsel A, Rehart S, et al. Imbalance in distribution of functional autologous regulatory T cells in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2007;66:1151-6. doi: 10.1136/ard.2006.068320


Для цитирования:


Авдеева А.С., Рубцов Ю.П., Попкова Т.В., Дыйканов Д.Т., Насонов Е.Л. Особенности фенотипа Т-регуляторных клеток при раннем ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология. 2016;54(6):660-666. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2016-660-666

For citation:


Avdeeva A.S., Rubtsov Y.P., Popkova T.V., Dyikanov D.T., Nasonov E.L. PHENOTYPIC FEATURES OF T REGULATORY CELLS IN EARLY RHEUMATOID ARTHRITIS. Rheumatology Science and Practice. 2016;54(6):660-666. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1995-4484-2016-660-666

Просмотров: 143


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1995-4484 (Print)
ISSN 1995-4492 (Online)