Preview

Научно-практическая ревматология

Расширенный поиск

Инновационные методы лечения артериита Такаясу: в фокусе ингибиторы интерлейкина 6. Собственный опыт применения тоцилизумаба и обзор литературы

https://doi.org/10.14412/1995-4484-2017-536-548

Полный текст:

Аннотация

Необходимость дальнейшего совершенствования методов лечения артериита Такаясу (АТ), прогресс в представлениях о механизмах заболевания и внедрение генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) в ревматологическую практику создали предпосылки для разработки нового направления фармакотерапии АТ с использованием ГИБП, связанных с ингибированием интерлейкина 6 (ИЛ6). Представлены два собственных наблюдения применения тоцилизумаба (ТЦЗ) при АТ осложненного течения. Проанализированы результаты лечения ТЦЗ по данным предварительных исследований у 115 больных АТ, опубликованных в 30 источниках литературы, а также результаты двойного слепого рандомизированного плацебоконтролируемого исследования (РПКИ) III фазы по изучению безопасности и эффективности ТЦЗ у 18 больных рефрактерным АТ. В одном собственном наблюдении с длительным анамнезом АТ осложненного течения контроль активности АТ и снижение дозы глюкокортикоидов в результате применения ТЦЗ способствовали благополучному течению беременности и родов. Во втором случае, с дебютом АТ и очаговым туберкулезом легких, назначение на фоне противотуберкулезных препаратов монотерапии ТЦЗ в течение 6 мес позволило контролировать АТ и добиться излечения туберкулеза. Согласно данным предварительных исследований, в результате лечения ТЦЗ ремиссия или улучшение наблюдаются у 85% больных АТ, в том числе при рефрактерном течении. В соответствии с РПКИ безрецидивная выживаемость через 6 мес поддерживающего лечения ТЦЗ выше, чем в группе плацебо (51 и 23% соответственно), но различия не достигли статистической значимости (р=0,0596). В связи с возможностью рецидива АТ у пациентов, получающих лечение ТЦЗ, целесообразно сочетать его с назначением цитостатиков, прежде всего метотрексата. Применение ингибиторов ИЛ6  следует рассматривать как потенциально эффективный и относительно безопасный  инновационный (off-label) метод лечения АТ при рефрактерном течении, непереносимости  или наличии противопоказаний к стандартной терапии, что требует дальнейшего изучения с проведением более масштабных рандомизированных клинических испытаний. Поскольку  в настоящее время не существует универсального способа визуализации, который мог бы  предоставить исчерпывающую информацию о состоянии сосудов при АТ, для  стандартизации последующих клинических исследований ГИБП требуется совершенствование методов оценки эффективности лечения АТ, при этом мониторинг активности АТ должен включать комплексную оценку клинических данных, современных лабораторных биомаркеров и инструментальных методов визуализации, в первую очередь неинвазивных.

Об авторах

Т. В. Бекетова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

ведущий научный сотрудник лаборатории стандартизации терапии  ревматических заболеваний ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой, канд. мед. наук

115522 Москва, Каширское шоссе, 34А



Е. Л. Насонов
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России
Россия

научный руководитель ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой, заведующий  кафедрой ревматологии ИПО ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.  Сеченова» Минздрава России, академик РАН, профессор, докт. мед. наук

115522 Москва, Каширское шоссе, 34А

кафедра ревматологии Института профессионального образования

119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2



Список литературы

1. Jennette J, Falk R, Bacon P, et al. 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. Arthritis Rheum. 2013;65(1):1-11. doi: 10.1002/art.37715

2. Carmona FD, Coit P, Saruhan-Direskeneli G, et al; Spanish GCA Study Group; Italian GCA Study Group; Turkish Takayasu Study Group; Vasculitis Clinical Research Consortium. Analysis of the common genetic component of large-vessel vasculitides through a meta- Immunochip strategy. Sci Rep. 2017;7:439-53. doi: 10.1038/srep43953

3. Saruhan-Direskeneli G, Hughes T, Aksu K, et al. Identification of multiple genetic susceptibility loci in Takayasu arteritis. Am J Hum Genet. 2013;93:298-305. doi: 10.1016/j.ajhg.2013.05.026

4. Carmona FD, Mackie SL, Martin JE, et al. A large-scale genetic analysis reveals a strong contribution of the HLA class II region to giant cell arteritis susceptibility. Am J Hum Genet. 2015;96:565-80. doi: 10.1016/j.ajhg.2015.02.009

5. Kitamura H, Kobayashi Y, Kimura A, Numano F. Association of clinical manifestations with HLA-B alleles in Takayasu arteritis. Int J Cardiol. 1998;66 Suppl 1:121-6. doi: 10.1016/S0167-5273(98)00159-4

6. Ohigashi H, Tamura N, Ebana Y, et al. Effects of immunosuppressive and biological agents on refractory Takayasu arteritis patients unresponsive to glucocorticoid treatment. J Cardiol. 2017;69(5):774-8. doi: 10.1016/j.jjcc.2016.07.009

7. Moriwaki R, Noda M, Yajima M, et al. Clinical manifestations of Takayasu arteritis in India and Japan – new classification of angiographic findings. Angiology. 1997;48(5):369-79. doi: 10.1177/000331979704800501

8. Direskeneli H, Aydin SZ, Merkel PA. Assessment of disease activity and progression in Takayasu’s arteritis. Clin Exp Rheumatol. 2011;29 Suppl 64:86-91.

9. Alibaz-Oner F, Direskeneli H. Update on Takayasu’s arteritis. Presse Med. 2015;44:259-65. doi: 10.1016/j.lpm.2015.01.015

10. Freitas D, Camargo C, Mariz H, et al. Takayasu arteritis: assessment of response to medical therapy based on clinical activity criteria and imaging techniques. Rheumatol Int. 2012;32:703-9. doi: 10.1007/s00296-010-1694-9

11. Fukui S, Ichinose K, Tsuji S, et al. Hypocholesterolemia predicts relapses in patients with Takayasu arteritis. Mod Rheumatol. 2016;26(3):415-20. doi: 10.3109/14397595.2015.1083148

12. Hong S, Bae S, Ahn S, et al. Outcome of Takayasu arteritis with inactive disease at diagnosis: the extent of vascular involvement as a predictor of activation. J Rheumatol. 2015;42(3):489-94. doi: 10.3899/jrheum.140981

13. Maksimowicz-McKinnon K, Clark T, Hoffman G. Limitations of therapy and a guarded prognosis in an American cohort of Takayasu arteritis patients. Arthritis Rheum. 2007;56(3):1000-9. doi: 10.1002/art.22404

14. Isobe M. Takayasu arteritis revisited: current diagnosis and treatment. Int J Cardiol. 2013;168:3-10. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.01.022

15. Seko Y, Sato O, Takagi A, et al. Restricted usage of T-cell receptor Vα-Vβ genes in infiltrating cells in aortic tissue of patients with Takayasu's arteritis. Circulation. 1996;93(10):1788-90. doi: 10.1161/01.CIR.93.10.1788

16. Kong X, Sun Y, Ma L, et al. The critical role of IL-6 in the pathogenesis of Takayasu arteritis. Clin Exp Rheumatol. 2016;34(3 Suppl 97):21-7.

17. Salvarani C, Cantini F, Boiardi L, Hunder G. Laboratory investigations useful in giant cell arteritis and Takayasu's arteritis. Clin Exp Rheumatol. 2003;21(6 Suppl 32):23-8.

18. Noris M, Daina E, Gamba S, et al. Interleukin-6 and RANTES in Takayasu arteritis: a guide for therapeutic decisions? Circulation. 1999;100(1):55-60. doi: 10.1161/01.CIR.100.1.55

19. Park M, Lee S, Park Y, Lee S. Serum cytokine profiles and their correlations with disease activity in Takayasu's arteritis. Rheumatology. 2006;45(5):545-8. doi: 10.1093/rheumatology/kei266

20. Alibaz-Oner F, Yentü r SP, Saruhan-Direskeneli G, Direskeneli H. Serum cytokine profiles in Takayasu's arteritis: search for biomarkers. Clin Exp Rheumatol. 2015;33(2 Suppl 89):32-5.

21. Pulsatelli L, Boiardi L, Assirelli E, et al. Interleukin-6 and soluble interleukin-6 receptor are elevated in large-vessel vasculitis: a cross-sectional and longitudinal study. Clin Exp Rheumatol. 2017;35 Suppl 103(1):102-10.

22. Nishimoto N, Nakahara H, Yoshio-Hoshino N, Mima T. Successful treatment of a patient with Takayasu arteritis using a humanized anti-interleukin-6 receptor antibody. Arthritis Rheum. 2008;58:1197-200. doi: 10.1002/art.23373

23. Nakaoka Y, Isobe M, Takei S, et al. Efficacy and safety of tocilizumab in patients with refractory Takayasu arteritis: Results from a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial in Japan [abstract]. Arthritis Rheum. 2016;68 Suppl 10. Available from: http://acrabstracts.org/abstract/efficacy-and-safety-of-tocilizumab-in-patients-with- refractory-takayasu-arteritisresults-from-a-randomized-double-blind-placebo- controlledphase-3-trial-in-japan/. Accessed August 2, 2017.

24. Seitz M, Reichenbach S, Bonel H, et al. Rapid induction of remission in large vessel vasculitis by IL-6 blockade. A case series. Swiss Medical Weekly. 2011;141:w13156.

25. Bravo Mancheno B, Perin F, del Mar Rodriguez Vazquez del Rey M, et al. Successful tocilizumab treatment in a child with refractory Takayasu arteritis. Pediatrics. 2012;130:1720-4. doi: 10.1542/peds.2012-1384

26. De Kruif M, van Gorp E, Bel E, et al. Streptococcal lung abscesses from a dental focus following tocilizumab: a case report. Clin Exp Rheumatol. 2012;30:951-3.

27. Unizony S, Arias-Urdaneta L, Miloslavsky E, et al. Tocilizumab for the treatment of large- vessel vasculitis (giant cell arteritis, Takayasu arteritis) and polymyalgia rheumatica. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012;64(11):1720-9. doi: 10.1002/acr.21750

28. Salvarani C, Magnani L, Catanoso M, et al. Tocilizumab: a novel therapy for patients with large-vessel vasculitis. Rheumatology (Oxford). 2012;51:151-6. doi: 10.1093/rheumatology/ker296

29. Salvarani C, Magnani L, Catanoso M, et al. Rescue treatment with tocilizumab for takayasu arteritis resistant to TNF-α blockers. Clin Exp Rheumatol. 2012;30(70):90-3.

30. Bredemeier M, Rocha CM, Barbosa MV, Pitrez EH. One-year clinical and radiological evolution of a patient with refractory Takayasu's arteritis under treatment with tocilizumab. Clin Exp Rheumatol. 2012;30:98-100.

31. Abisror N, Mekinian A, Lavigne C, et al. Et club rhumatismes et inflammation, and SNFMI. Tocilizumab in refractory Takayasu arteritis: a case series and updated literature review. Autoimmun Rev. 2013;12(12):1143-9. doi: 10.1016/j.autrev.2013.06.019

32. Goel R, Danda D, Kumar S, Joseph G. Rapid control of disease activity by tocilizumab in 10 «difficult-to-treat» cases of Takayasu arteritis. Int J Rheum Dis. 2013;16:754-61. doi: 10.1111/1756-185X.12220

33. Xenitidis T, Horger M, Zeh G, et al. Sustained inflammation of the aortic wall despite tocilizumab treatment in two cases of Takayasu arteritis. Rheumatology (Oxford). 2013;52(9):1729-31. doi: 10.1093/rheumatology/ket107

34. Nakaoka Y, Higuchi K, Arita Y, et al. Tocilizumab for the treatment of patients with refractory Takayasu arteritis. Int Heart J. 2013;54:405-11. doi: 10.1536/ihj.54.405

35. Tombetti E, Franchini S, Papa M, et al. Treatment of refractory Takayasu arteritis with tocilizumab: 7 Italian patients from a single referral center. J Rheumatol. 2013;40(12):2047- 51. doi: 10.3899/jrheum.130536

36. Canas C, Canas F, Izquierdo J, et al. Efficacy and safety of antiinterleukin 6 receptor monoclonal antibody tocilizumab) in Colombian patients with Takayasu arteritis. J Clin Rheumatol. 2014;20(3):125-9. doi: 10.1097/RHU.0000000000000098

37. Loricera J, Blanco R, Castaneda S, et al. Tocilizumab in refractory aortitis: study on 16 patients and literature review. Clin Exp Rheumatol. 2014;32 Suppl. 82:79-89. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-eular.2984

38. Youngstein T, Peters J, Hamdulay S, et al. Serial analysis of clinical and imaging indices reveals prolonged efficacy of TNF-alpha and IL-6 receptor targeted therapies in refractory Takayasu arteritis. Clin Exp Rheumatol. 2014;32(3 Suppl. 82):11-8.

39. Schiavon F, Cuffaro S, Ometto F, et al. Takayasu arteritis and NYHA III/IV idiopathic cardiomiopathy: tocilizumab proves effective and safe. Joint Bone Spine. 2014;81:278-9. doi: 10.1016/j.jbspin.2013.11.008

40. Mekinian A, Comarmond C, Resche-Rigon M, et al. Efficacy of biological-targeted treatments in Takayasu arteritis: multicenter, retrospective study of 49 patients. Circulation. 2015;132(18):1693- 700. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.014321

41. Osman M, Emery D, Yacyshyn E. Tocilizumab for treating Takayasu’s arteritis and associated stroke: a case series and updated review of the literature. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2015;24:1291-8. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2015.01.032

42. Arita Y, Nakaoka Y, Otsuki M, et al. Cytokine storm after cessation of tocilizumab in a patient with refractory Takayasu arteritis. Int J Cardiol. 2015;187:319-21. doi: 10.1016/j.ijcard.2015.03.399

43. Novikov P, Smitienko I, Elonakov A, et al. THU0293 safety and efficacy of short-term treatment with tocilizumab in patients with refractory Takayasu arteritis. Ann Rheum Dis. 2015;74:302. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-eular.6048

44. Kostina Y, Lyskina G. FRI0282 experience of biological agents treatment of refractory takayasu arteritis in children. Ann Rheum Dis. 2015;74:527. doi: 10.1136/annrheumdis-2015- eular.3411

45. Martin Guillen S, Alvarez de Cienfuegos A, Hurtado Garcia R. New drugs in Takayasu arteritis, role of tocilizumab. Reumatol Clin. 2016;12(6):358-9. doi: 10.1016/j.reuma.2016.01.008

46. Ahmed M, Mansoor S, Assad S, et al. Refractory case of Takayasu arteritis in a young woman: A clinical challenge. Cureus. 2016;8(11):872. doi: 10.7759/cureus.872

47. Spira D, Xenitidis T, Henes J, Horger M. MRI parametric monitoring of biological therapies in primary large vessel vasculitides: A pilot study. Br J Radiol. 2016;89(1058):20150892. doi: 10.1259/bjr.20150892

48. Vinicki J, Garcia-Vicuna R, Arredondo M, et al. Sustained remission after long-term biological therapy in patients with large vessel vasculitis: an analysis of ten cases. Reumatol Clin. 2017;13(4):210-3. doi: 10.1016/j.reuma.2016.06.003

49. Iwagaitsu S, Naniwa T. Improvement of arterial wall lesions in parallel with decrease of plasma pentraxin-3 levels in a patient with refractory Takayasu arteritis after treatment with tocilizumab. Case Rep Rheumatol. 2017;2017:4580967. doi: 10.1155/2017/4580967

50. Zhou J, Chen Z, Li J, et al. The efficacy of tocilizumab for the treatment of Chinese Takayasu's arteritis. Clin Exp Rheumatol. 2017;35 Suppl 103(1):171-5.

51. Batu ED, Sö nmez HE, Hazirolan T, et al. Tocilizumab treatment in childhood Takayasu arteritis: Case series of four patients and systematic review of the literature. Semin Arthritis Rheum. 2017;46(4):529-35. doi: 10.1016/j.semarthrit.2016.07.012

52. Hoffman GS, Leavitt RY, Kerr GS, et al. Treatment of glucocorticoid-resistant or relapsing Takayasu arteritis with methotrexate. Arthritis Rheum. 1994;37:578-82. doi: 10.1002/art.1780370420

53. Comarmond C, Mirault T, Biard L, et al; French Takayasu Network. Takayasu arteritis and pregnancy. Arthritis Rheum. 2015;67(12):3262-9. doi: 10.1002/art.39335

54. Hoeltzenbein M, Beck E, Rajwanshi R, et al. Tocilizumab use in pregnancy: Analysis of a global safety database including data from clinical trials and post-marketing data. Semin Arthritis Rheum. 2016;46(2):238-45. doi: 10.1016/j.semarthrit.2016.05.004

55. Покровский АВ, Зотиков АЕ, Юдин ВИ. Неспецифический аортоартериит (болезнь Такаясу). Москва: ИРСИСЪ; 2002 [Pokrovskii AV, Zotikov AE, Yudin VI. Nespetsificheskii aortoarteriit (bolezn' Takayasu) [Nonspecific aortoarteritis (Takayasu's disease)]. Moscow: IRSIS; 2002].

56. Mavrogeni S, Dimitroulas T, Chatziioannou SN, et al. The role of multimodality imaging in the evaluation of Takayasu arteritis. Semin Arthritis Rheum. 2013;42:401-12. doi: 10.1016/j.semarthrit.2012.07.005

57. Schmidt WA. Imaging in vasculitis. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2013;27:107-18. doi: 10.1016/j.berh.2013.01.001

58. Muratore F, Pipitone N, Salvarani C, Schmidt WA. Imaging of vasculitis: State of the art. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2016;30(4):688-706. doi: 10.1016/j.berh.2016.09.010

59. Germano G, Monti S, Ponte C, et al. The role of ultrasound in the diagnosis and follow-up of large-vessel vasculitis: an update. Clin Exp Rheumatol. 2017;35 Suppl 103(1):194-8.

60. Bucci M, Aparici CM, Hawkins R, et al. Validation of FDG uptake in the arterial wall as an imaging biomarker of atherosclerotic plaques with 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography-computed tomography (FDG-PET/CT). J Neuroimaging. 2014;24(2):117-23. doi: 10.1111/j.1552-6569.2012.00740.x

61. Kerr G, Hallahan C, Giordano J, et al. Takayasu arteritis. Ann Intern Med. 1994;120:919- 29. doi: 10.7326/0003-4819-120-11-199406010-00004

62. Matsuyama A, Sakai N, Ishigami M, et al. Matrix metalloproteinases as novel disease markers in Takayasu arteritis. Circulation. 2003;108:1469-73. doi: 10.1161/01.CIR.0000090689.69973.B1

63. Ishihara T, Haraguchi G, Tezuka D, et al. Diagnosis and assessment of Takayasu arteritis by multiple biomarkers. Circ J. 2013;77:477-83. doi: 10.1253/circj.CJ-12-0131

64. Bottazzi B, Doni A, Garlanda C, Mantovani A. An integrated view of humoral innate immunity: pentraxins as a paradigm. Annu Rev Immunol. 2010;28:157-83. doi: 10.1146/annurev-immunol-030409-101305

65. Dagna L, Salvo F, Tiraboschi M, et al. Pentraxin-3 as a marker of disease activity in Takayasu arteritis. Ann Intern Med. 2011;155(7):425-33. doi: 10.7326/0003-4819-155-7- 201110040-00005

66. Tezuka D, Haraguchi G, Ishihara T, et al. High Standardized Uptake Value of 18F- Fluorodeoxyglucose-Positron Emission Tomography/Computed Tomography was correlated with Disease Activity in Patients with Takayasu Arteritis. Circulation. 2010;122:article A15229.

67. Hoffman GS, Merkel PA, Brasington RD, et al. Anti-tumor necrosis factor therapy in patients with difficult to treat Takayasu arteritis. Arthritis Rheum. 2004;50:2296-304. doi: 10.1002/art.20300

68. Molloy E, Langford C, Clark T, et al. Anti-tumour necrosis factor therapy in patients with refractory Takayasu arteritis: long-term follow-up. Ann Rheum Dis. 2008;67:1567-9. doi: 10.1136/ard.2008.093260

69. Comarmond C, Plaisier E, Dahan K, et al. Anti TNF-α in refractory Takayasu’s arteritis: cases series and review of the literature. Autoimmun Rev. 2012;11:678-84. doi: 10.1016/j.autrev.2011.11.025

70. Mekinian A, Neel A, Sibilia J, et al; Club Rhumatismes et Inflammation, French Vasculitis Study Group and Societe Nationale Francaise de Medecine Interne. Efficacy and tolerance of infliximab in refractory Takayasu arteritis: French multicentre study. Rheumatology (Oxford). 2012;51(5):882-6. doi: 10.1093/rheumatology/ker380

71. Schmidt J, Kermani TA, Bacani AK, et al. Tumor necrosis factor inhibitors in patients with Takayasu arteritis: experience from a referral center with longterm follow-up. Arthritis Care Res 2012;64:1079-83. doi: 10.1002/acr.21636

72. Tanaka Y, Martin Mola E. IL-6 targeting compared to TNF targeting in rheumatoid arthritis: studies of olokizumab, sarilumab and sirukumab. Ann Rheum Dis. 2014;73(9):1595- 7. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-205002

73. Lim A, Lee G, Jang S, et al. Comparison of clinical characteristics in patients with Takayasu arteritis with and without concomitant tuberculosis. Heart Vessels. 2016;31(8):1277-84. doi: 10.1007/s00380-015-0731-8

74. Arnaud L, Cambau E, Brocheriou I, et al. Absence of Mycobacterium tuberculosis in arterial lesions from patients with Takayasu's arteritis. J Rheumatol. 2009;36(8):1682-5. doi: 10.3899/jrheum.080953

75. Carvalho E, de Souza A, Leao S, et al. Absence of mycobacterial DNA in peripheral blood and artery specimens in patients with Takayasu arteritis. Clin Rheumatol. 2017;36(1):205-8. doi: 10.1007/s10067-016-3400-0


Для цитирования:


Бекетова Т.В., Насонов Е.Л. Инновационные методы лечения артериита Такаясу: в фокусе ингибиторы интерлейкина 6. Собственный опыт применения тоцилизумаба и обзор литературы. Научно-практическая ревматология. 2017;55(5):536-548. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2017-536-548

For citation:


Beketova T.V., Nasonov E.L. INNOVATIVE TREATMENTS FOR TAKAYASU’S ARTERITIS: A FOCUS ON INTERLEUKIN-6 INHIBITORS. THE AUTHORS’ EXPERIENCE WITH TOCILIZUMAB AND A REVIEW OF LITERATURE. Rheumatology Science and Practice. 2017;55(5):536-548. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1995-4484-2017-536-548

Просмотров: 312


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1995-4484 (Print)
ISSN 1995-4492 (Online)