Preview

Научно-практическая ревматология

Расширенный поиск

Опыт применения ингибитора интерлейкина 6 тоцилизумаба для лечения гигантоклеточного артериита с тяжелой коморбидной патологией

https://doi.org/10.14412/1995-4484-2018-228-234

Полный текст:

Аннотация

Гигантоклеточный артериит (ГКА), ранее известный под названием «болезнь Хортона», относят к наиболее распространенным заболеваниям из группы системных васкулитов, его клиническая значимость дополняется возможностью поражения коронарных артерий, аорты, краниальных артерий с развитием ишемической нейропатии зрительного нерва, при отсутствии своевременного лечения приводящей к быстрой и необратимой потере зрения. Одним из ключевых аспектов ГКА является пожилой возраст пациентов. Поэтому заболевание нередко сопровождается разнообразной коморбидной патологией, оказывающей существенное влияние на выбор схемы лечения и ограничивающей возможности применения стандартной терапии глюкокортикоидами (ГК). Осложнения лечения ГК могут конкурировать по тяжести с ГКА, особенно у пожилых, мультиморбидных пациентов. Прогресс в ревматологии, вызванный внедрением генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП), создал предпосылки для разработки нового направления фармакотерапии ГКА, связанного с ингибированием интерлейкина 6 (ИЛ6) с помощью препарата тоцилизумаб (ТЦЗ). Согласно опубликованным в 2016 г. результатам двух рандомизированных плацебоконтролируемых исследований (РПКИ), у больных ГКА частота достижения ремиссии в результате лечения ТЦЗ была достоверно выше, чем в группе плацебо (р=0,03–0,0001), как и безрецидивная выживаемость после 52 нед терапии ТЦЗ (соответственно 85 и 20%; р≤0,001), частота серьезных неблагоприятных реакций (НР) составила 14–35%. В 2017 г. итоги РПКИ III фазы GiACTA стали основанием для одобрения применения ТЦЗ для лечения ГКА в США и Европе. Представлены собственные результаты небольшого проспективного исследования ТЦЗ у 7 больных активным ГКА с тяжелой коморбидной патологией, в том числе мультиморбидной, потенциально повышавшей риск НР терапии ГК. Средний возраст пациентов составил 71,3±7,6 года, среди них был один мужчина и 6 женщин. Введение ТЦЗ в дозе 2,3–8,8 мг/кг ежемесячно в течение 1–10 мес с кумулятивной дозой 10–58,1 мг/кг позволило редуцировать среднюю суточную дозу преднизолона до 15 (5–32,5) мг, тем самым предотвратив развитие или прогрессирование НР, и во всех 7 случаях относительно быстро достичь ремиссии ГКА. Рецидив после прекращения терапии отмечен у одной пациентки. Лечение ТЦЗ сопровождалось одним серьезным НР (гнойный локтевой бурсит), еще у двух пациентов отмечены НР через несколько месяцев после отмены ТЦЗ. Летальные исходы отсутствовали. Таким образом, представленные результаты свидетельствуют, что применение ингибиторов ИЛ6 у больных ГКА, в том числе с тяжелой коморбидной патологией, можно рассматривать как потенциально эффективную инновационную (off-label) лечебную стратегию с приемлемым профилем безопасности. Дальнейшее расширение доказательной базы и уточнение медико-экономических аспектов терапии ТЦЗ в отдельных группах ГКА поможет аргументировать выбор ГИБП.

Об авторах

Т. В. Бекетова
ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой
Россия

Бекетова Татьяна Валентиновна – ведущий научный сотрудник лаборатории интенсивных методов терапии ФГБНУ НИИР им. В.А.Насоновой, доктор медицинских наук.

115522 Москва, Каширское шоссе, 34А



М. А. Ушакова
ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой
Россия

Врач-ревматолог 5-го ревматологического отделения c гематологическими койками ФГБНУ НИИР им. В.А.Насоновой, кандидат медицинских наук.

115522 Москва, Каширское шоссе, 34А



Н. Ю. Никишина
ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой
Россия

Младший научный сотрудник лаборатории интенсивных методов терапии ФГБНУ НИИР им. В.А.Насоновой, кандидат медицинских наук.

115522 Москва, Каширское шоссе, 34А



А. Н. Хелковская-Сергеева
ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А.Насоновой
Россия

Младший научный сотрудник лаборатории микроциркуляции и воспаления ФГБНУ НИИР им. В.А.Насоновой.

115522 Москва, Каширское шоссе, 34А



Е. В. Николаева
ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А.Насоновой
Россия

Заведующая отделением анестезиологии и реанимации ФГБНУ НИИР им. В.А.Насоновой, кандидат медицинских наук.

115522 Москва, Каширское шоссе, 34А



Е. Г. Сажина
ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой
Россия

Заведующая 5-м ревматологическим отделением c гематологическими койками ФГБНУ НИИР им. В.А.Насоновой, кандидат медицинских наук.

115522 Москва, Каширское шоссе, 34А



Т. М. Новоселова
ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой
Россия

Врач-ревматолог, заведующая клинико-экспертным отделом ФГБНУ НИИР им. В.А.Насоновой, кандидат медицинских наук.

115522 Москва, Каширское шоссе, 34А



Е. Л. Насонов
ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А.Насоновой; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им.И.М.Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)
Россия

Научный руководитель ФГБНУ НИИР им. В.А.Насоновой, заведующий кафедрой ревматологии ИПО ФГАОУ ВО ПМГМУ, академик РАН, профессор, доктор медицинских наук.

119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2



Список литературы

1. Jennette JC, Falk RJ, Bacon PA, et al. 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. Arthritis Rheum. 2013;65(1):1-11. doi: 10.1002/art.37715

2. Hunder GG, Bloch DA, Michel BA, et al. The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of giant cell arteritis. Arthritis Rheum. 1990;33(8):1122-8. doi: 10.1002/art.1780330810

3. Dejaco C, Singh YP, Perel P, et al; European League Against Rheumatism; American College of Rheumatology. 2015 recommendations for the management of polymyalgia rheumatica: a European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2015;67(10):2569-80. doi: 10.1002/art.39333

4. Gonzalez-Gay MA, Garcia-Porrua C. Systemic vasculitis in adults in northwestern Spain, 1988-1997. Clinical and epidemiologic aspects. Medicine (Baltimore). 1999;78(5):292-308. doi: 10.1097/00005792-199909000-00002

5. Crowson CS, Matteson EL, Myasoedova E, et al. The lifetime risk of adult-onset rheumatoid arthritis and other inflammatory autoimmune rheumatic diseases. Arthritis Rheum. 2011;63(3):6339. doi: 10.1002/art.30155

6. Saleh M, Turesson C, Englund M, et al. Visual Complications in Patients with Biopsy-proven Giant Cell Arteritis: A Populationbased Study. J Rheumatol. 2016;43(8):1559-65. doi: 10.3899/jrheum.151033

7. Weyand CM, Hicok KC, Hunder GG, et al. Tissue cytokine patterns in patients with polymyalgia rheumatica and giant cell arteritis. Ann Int Med. 1994;121:484-91. doi: 10.7326/0003-4819-121-7199410010-00003

8. Emilie D, Liozon E, Crevon MC, et al. Production of interleukin 6 by granulomas of giant cell arteritis. Hum Immunol. 1994;39:172. doi: 10.1016/0198-8859(94)90096-5

9. Salvarani C, Cantini F, Boiardi L, Hunder G. Laboratory investigations useful in giant cell arteritis and Takayasu's arteritis. Clin Exper Rheumatol. 2003;21(6 Suppl 32):23-8.

10. Pulsatelli L, Boiardi L, Assirelli E, et al. Interleukin-6 and soluble interleukin-6 receptor are elevated in large-vessel vasculitis: a cross-sectional and longitudinal study. Clin Exp Rheumatol. 2017;35 Suppl 103(1):102-10.

11. Van der Geest KS, Abdulahad WH, Rutgers A, et al. Serum markers associated with disease activity in giant cell arteritis and polymyalgia rheumatica. Rheumatology. 2015;54:1397-402. doi: 10.1093/rheumatology/keu526

12. Miyabe C, Miyabe Y, Strle K, et al. An expanded population of pathogenic regulatoty T cells in giant cell arteitis is abrogayed by IL-6 blockade therapy. Ann Rheum Dis. 2016. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210070

13. Villiger P, Adler S, Kuchen S, et al. Tocilizumab for induction and maintenance of remission in giant cell arteritis: A phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2016;387:1921-7. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00560-2

14. Tuckwell K, Collinson N, Dimonaco S, et al. GiACTA Investigators. Newly diagnosed vs. relapsing giant cell arteritis: Baseline data from the GiACTA trial. Semin Arthritis Rheum. 2016 Nov 15. pii: S0049-0172(16)30275-X. doi: 10.1016/j.semarthrit.2016.11.002

15. Stone JH, Tuckwell K, Dimonaco S, et al. Efficacy and safety of tocilizumab in patients with giant cell arteritis: Primary and secondary outcomes from a phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 2016;68 Suppl 10:abstr.911.

16. Christidis D, Jain S, Das Gupta B. Successful use of tocilizumab in polymyalgic onset biopsy positive GCA with large vessel involvement. BMJ Case Rep. 2011;2011. pii: bcr0420114135. doi: 10.1136/bcr.04.2011.4135

17. Сатыбалдыев АМ, Сатыбалдыева МА, Насонов ЕЛ. Тоцилизумаб в лечении ревматической полимиалгии и гигантоклеточного артериита. Клиническая фармакология и терапия. 2017;(1):47-53 [Satybaldyev AM, Satybaldyeva MA, Nasonov EL. Tocilizumab in the treatment of rheumatic polymyalgia and giant cell arteritis. Klinicheskaya Farmakologiya i Terapiya. 2017;(1):47-53 (In Russ.)].

18. Kermani TA, Schäfer VS, Crowson CS, et al. Increase in age at onset of giant cell arteritis: a population-based study. Ann Rheum Dis. 2010;69(4):780-1. doi: 10.1136/ard.2009.111005

19. Зюляева ТП, Бабаев МА, Еременко АА и др. Особенности течения послеоперационного периода у больных с ИБС старше 70 лет после операций реваскуляризации миокарда. Анестезиология и реаниматология. 2013;(2):73-8.

20. Михайлов ЕЕ, Беневоленская ЛИ. Руководство по остеопорозу. Москва: БИНОМ. Лаборатория знаний; 2003.

21. Mohammad AJ, Englund M, Turesson C, et al. Rate of Comorbidities in Giant Cell Arteritis: A Population-based Study. J Rheumatol. 2017;44(1):84-90. doi: 10.3899/jrheum.160249

22. Udayakumar PD, Chandran AK, Crowson CS, et al. Cardiovascular risk and acute coronary syndrome in giant cell arteritis: a population-based retrospective cohort study. Arthritis Care Res (Hoboken). 2015;67(3):396-402. doi: 10.1002/acr.22416

23. Durand M, Thomas SL. Incidence of infections in patients with giant cell arteritis: a cohort study. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012;64(4):581-8. doi: 10.1002/acr.21569

24. Schmidt J, Smail A, Roche B, et al. Incidence of Severe Infections and Infection-Related Mortality During the Course of Giant Cell Arteritis: A Multicenter, Prospective, Double-Cohort Study. Arthritis Rheum. 2016;68(6):1477-82. doi: 10.1002/art.39596

25. Iwagaitsu S, Naniwa T. Improvement of Arterial Wall Lesions in Parallel with Decrease of Plasma Pentraxin-3 Levels in a Patient with Refractory Takayasu Arteritis after Treatment with Tocilizumab. Case Rep Rheumatol. 2017;2017:4580967. doi: 10.1155/2017/4580967

26. Lally L, Forbess L, Hatziz C, Spiera R. A prospective open-label phase IIA trial of tocilizumab in the treatment of polymyalgia rheumatic. Arthritis Rheum. 2016;68:2550-4. doi: 10.1002/art.39740

27. Vionnet J, Buss G, Mayer C, et al. Tocilizumab for giant cell arteritis with corticosteroid-resistant progressive anterior ischemic optic neuropathy. Joint Bone Spine. 2017;9. pii: S1297-319X(17)30091-X. doi: 10.1016/j.jbspin.2017.04.009

28. Regent A, Redeker S, Deroux A, et al. French Vasculitis Group, the Groupe Francais pour l'Etude de l'Arterite a Cellules Geantes, and the Club Rhumatismes et Inflammation. Tocilizumab in giant cell arteritis: a multicenter retrospective study of 34 patients. J Rheumatol. 2016;43:1547-52. doi: 10.3899/jrheum.151252

29. Deng J, Younge BR, Olshen RA, et al. Th17 and Th1 T-cell responses in giant cell arteritis. Circulation. 2010;121:906-15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.872903.


Для цитирования:


Бекетова Т.В., Ушакова М.А., Никишина Н.Ю., Хелковская-Сергеева А.Н., Николаева Е.В., Сажина Е.Г., Новоселова Т.М., Насонов Е.Л. Опыт применения ингибитора интерлейкина 6 тоцилизумаба для лечения гигантоклеточного артериита с тяжелой коморбидной патологией. Научно-практическая ревматология. 2018;56(2):228-234. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2018-228-234

For citation:


Beketova T.V., Ushakova M.A., Nikishina N.Y., Khelkovskaya-Sergeeva A.N., Nikolaeva E.V., Sazhina E.G., Novoselova T.M., Nasonov E.L. EXPERIENCE WITH TOCILIZUMAB, AN INTERLEUKIN 6 INHIBITOR, USED FOR THE TREATMENT OF GIANT CELL ARTERITIS WITH SEVERE COMORBIDITY. Rheumatology Science and Practice. 2018;56(2):228-234. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1995-4484-2018-228-234

Просмотров: 126


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1995-4484 (Print)
ISSN 1995-4492 (Online)