Preview

Научно-практическая ревматология

Расширенный поиск

ПОЛИМОРФИЗМ RS7574865 ГЕНА STAT4 АССОЦИИРОВАН С РИСКОМ РАЗВИТИЯ РАННЕГО РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА (ИССЛЕДОВАНИЕ «РЕМАРКА»)

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования – изучение ассоциативной связи полиморфизма rs7574865 гена STAT4 (Signal Transducer and Activator of Transcription 4, семейство молекул сигнальной трансдукции и активации транскрипции 4) с очень ранним РА (РА) у российских пациентов, а также исследование взаимосвязи «фенотип-генотип», в частности, связи позитивности по антителам к циклическим цитруллинированным пептидам (АЦЦП), их концентрациии, наличия эрозивного поражения суставов при включении пациентов в исследование с полиморфизмом гена STAT4.

Материалы и методы. Исследование проведено в рамках программы «РЕМАРКА» (Российское исслЕдование МетотрексАта и биологических препаратов при Раннем аКтивном Артрите). Включены 85 пациентов с очень ранним РА с длительностью симптомов не более 6 мес., не получавших базисные противовоспалительные препараты (БПВП) и генноинженерные биологические препараты (ГИБП).

Результаты. При анализе распределения генотипов и аллелей полиморфизма rs7574865 гена STAT4 показано, что частоты генотипов G/G, G/T и T/T различаются на уровне выраженной тенденции к статистической значимости между больными РА и контрольной группой (р=0,05). Частота минорного аллеля Т при РА статистически достоверно превышает таковую в группе контроля и данный аллель ассоциирован с предрасположенностью к развитию РА (отнощение шансов, ОШ=1,7, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,1-2,8, p=0,03). При исследовании взаимосвязи «генотип-фенотип» полиморфизм гена STAT4 коррелировал с эрозивным поражением суставов (r2 =0,289, p=0,008). У носителей гомозиготного генотипа TT количество эрозий при включении в исследование было достоверно выше по сравнению с носителями генотипов GG/GT (медиана 5,50 [0,754; 7,5] и 0,00 [0,00; 2,00], соответственно, p=0,003). Риск развития эрозий также связан с полиморфизмом гена STAT4 (ОШ=8,6, 95% ДИ 1,0-204,9, p=0,03). Было выявлено различие в количественном содержании АЦЦП в зависимости от полиморфизма гена STAT4: у носителей хотя бы одного минорного аллеля T (G/T+T/T) концентрация АЦЦП статистически значимо превышала таковую у носителей гомозиготного генотипа GG: 248,97 (151,00) Ед/мл и 179,51 (147,01) Ед/мл), соответственно, p=0,048).

Выводы. Проведенное исследование показало, что у российских пациентов с очень ранним РА полиморфизм rs7574865 гена STAT4 ассоциирован как с предрасположенностью к заболеванию, так и с прогностически неблагоприятными проявлениями (фенотипами) заболевания, а именно, развитием эрозий на ранних сроках болезни и повышением уровня АЦЦП. 

Об авторах

И. А. Гусева
Федеральное бюджетное государственное научное учреждение «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В. А. Насоновой»
Россия
ст.н.сотр. лаб.иммунологии и молекулярной биологии РЗ


М. Ю. Крылов
Федеральное бюджетное государственное научное учреждение «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В. А. Насоновой»
Россия
Москва


Н. В. Демидова
Федеральное бюджетное государственное научное учреждение «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В. А. Насоновой»
Россия
Москва


А. С. Авдеева
Федеральное бюджетное государственное научное учреждение «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В. А. Насоновой»
Россия
Москва


А. В. Смирнов
Федеральное бюджетное государственное научное учреждение «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В. А. Насоновой»
Россия
Москва


Е. Ю. Самаркина
Федеральное бюджетное государственное научное учреждение «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В. А. Насоновой»
Россия
Москва


Е. Л. Лучихина
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»
Россия
Москва


Д. Е. Каратеев
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»
Россия
Москва


Е. Л. Насонов
Федеральное бюджетное государственное научное учреждение «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В. А. Насоновой»; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова» Минздрава России, кафедра ревматологии Института профессионального образования
Россия
Москва


Список литературы

1. Насонов ЕЛ, Каратеев ДЕ, Балабанова РМ. Ревматоидный артрит. В книге «Ревматология. Национальное руководство» под редакцией Е.Л.Насонова, В.А. Насоновой. «ГЭОТАР-Медиа» Москва, 2008, 290-331.

2. Wellcome Trust Case–Control Consortium. Genome-wide association study of 14000 cases of seven common diseases and 3000 shared controls. Nature 2007; 447:661–78

3. Amos CI, Chen WV, Lee A, Li W, Kern M, Lundsten R, Batliwalla F, Wener M, Remmers E, Kastner DA, et al. High-density SNP analysis of 642 Caucasian families with rheumatoid arthritis identifies two new linkage regions on 11p12 and 2q33. Genes and immunity. 2006; 7(4):277–286.

4. Remmers EF, Plenge RM, Lee AT, Graham RR, Hom G, Behrens TW, de Bakker PI, Le JM, Lee HS, Batliwalla F, et al. STAT4 and the risk of rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. The New England journal of medicine. 2007; 357(10):977–986.

5. Elshazli R, Settin A. Association of PTPN22 rs2476601 and STAT4 rs7574865 polymorphisms with rheumatoid arthritis: A meta-analysis update. Immunobiology. 2015 220(8):1012-24. doi: 10.1016/j.imbio.2015.04.003.

6. Гусева ИА, Демидова НВ, Сорока НЕ др. Молекулярно-генетическая характеристика раннего ревматоидного артрита. Молекулярная медицина. 2016; 14 (1):15-21.

7. Гусева ИА, Демидова НВ, Сорока НЕ и др. Исследование полиморфизмов геновкандидатов иммунного ответа как маркеров риска развития ревматоидного артрита и продукции аутоантител. Научно-практическая ревматология. 2016; 54 (1):21-30.

8. Насонов ЕЛ. Новые подходы к фармакотерапии ревматоидного артрита: тофацитиниб. Научно-практическая –ревматология, 2014; 52(2):209-221.

9. Korman BD, Kastner DL, Gregersen PK, Remmers EF. STAT4: genetics, mechanisms, and implications for autoimmunity. Curr Allergy Asthma Rep. 2008; 8(5): 398–403.

10. Horvath CM. STAT proteins and transcriptional responses to extracellular signals. Trends in biochemical sciences. 2000;25(10):496–502.

11. Lamana A, López-Santalla M, Castillo-González Ret al. The Minor Allele of rs7574865 in the STAT4 Gene Is Associated with Increased mRNA and Protein Expression. PLoS One. 2015 Nov 16; 10(11):e0142683. doi: 10.1371/journal.pone.0142683

12. Korman BD, Kastner DL, Gregersen PK, Remmers EF. (2008) STAT4: genetics, mechanisms, and implications for autoimmunity. Curr allergy asthma rep 8: 398–403.

13. Frucht DM, Aringer M, Galon J. STAT4 is expressed in activated peripheral blood monocytes, dendritic cells, and macrophages at sites of Th1-mediated inflammation. J Immunol. 2000: 164: 4659–4664.

14. Watford WT, Hissong BD, Bream JH et al. Signaling by IL-12 and IL-23 and the immunoregulatory roles of STAT4. Immunological reviews. 2004; 202:139–156.

15. Tong G, Zhang X, Tong W, Liy Y. Association between polymorphism in STAT4 gene and risk of rheumatoid arthritis: meta-analysis/ Hum/Immunol.2013; 74(5):586-592. doi: 10.1016/j.humimm.2012.11.033

16. Ben Hamad M, Cornelis F, Mbarek H et al. Signal transducer and activator of transcription and the risk of rheumatoid arthritis and thyroid autoimmune disorders. Clin Exp Rheumatol. 2011:29(2); 269-274.

17. Lamana A, Balsa A, Rueda B. et al. The TT genotype of the STAT4 rs7574865 polymorphism is associated with high disease activity and disability in patients with early arthritis. PLoS One. 2012;7(8): e43661. doi: 10.1371/journal.pone.0043661


Для цитирования:


Гусева И.А., Крылов М.Ю., Демидова Н.В., Авдеева А.С., Смирнов А.В., Самаркина Е.Ю., Лучихина Е.Л., Каратеев Д.Е., Насонов Е.Л. ПОЛИМОРФИЗМ RS7574865 ГЕНА STAT4 АССОЦИИРОВАН С РИСКОМ РАЗВИТИЯ РАННЕГО РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА (ИССЛЕДОВАНИЕ «РЕМАРКА»). Научно-практическая ревматология. 2019;.

For citation:


., ., ., ., ., ., ., ., . . Rheumatology Science and Practice. 2019;. (In Russ.)

Просмотров: 31


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1995-4484 (Print)
ISSN 1995-4492 (Online)