Preview

Научно-практическая ревматология

Расширенный поиск

Адипоцитокины при раннем ревматоидном артрите: взаимосвязь с про- и антивоспалительными маркерами

https://doi.org/10.14412/1995-4484-2018-697-702

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования – уточнить взаимосвязь адипонектина и лептина с показателями активности заболевания и уровнями про- и антивоспалительных цитокинов у больных с ранним ревматоидным артритом (РА).
Материал и методы. В исследование включены 27 больных РА, соответствующих критериям ACR/EULAR 2010 г., никогда не получавших глюкокортикоиды (ГК) или базисные противовоспалительные препараты. Медиана возраста пациентов составила 56 [46; 64] лет, длительности заболевания – 8 [6; 15] мес. Все больные имели умеренную или высокую активность РА по индексу DAS28. Большинство были серопозитивными по ревматоидному фактору – 88,9% и антителам к циклическому цитруллинированному пептиду – 96,3%. В контрольную группу вошли 30 человек без воспалительных заболеваний суставов, сходных по полу, возрасту и индексу массы тела (ИМТ) с больными РА. Концентрации адипонектина и лептина определяли с помощью иммуноферментного анализа, для измерения концентрации интерлейкина 1β (ИЛ1β), ИЛ2, ИЛ4, ИЛ5, ИЛ6, ИЛ7, ИЛ8, ИЛ9, ИЛ10, ИЛ12, ИЛ13, ИЛ15, ИЛ17 и макрофагальных белков воспаления (MIP) – MIP1α, MIP1β – применялась мультиплексная технология X-MAP.
Результаты и обсуждение. У больных РА концентрация адипонектина оказалась выше (р<0,001), а содержание лептина и соотношение лептин/адипонектин (Л/А) – ниже, чем в контроле (p=0,04 и р<0,001 соответственно). При РА обнаружены прямые корреляции уровня лептина с ИЛ17 (r=0,4; p=0,03), ИЛ4 (r=0,39; p=0,04) и скоростью оседания эритроцитов (СОЭ; r=0,3; p=0,05), а также отношения Л/А с СОЭ (r=0,38; p=0,05), уровнями СРБ (r=0,4; p=0,04) и MIP1β (r=0,55; p=0,03). Нарастание концентрации адипонектина ассоциировалось со снижением содержания MIP1β (r=-0,63; p<0,01). У лиц с ИМТ ≥25 кг/м2 концентрации лептина при РА и в контроле оказались сопоставимы (р=0,1), различия в содержании адипонектина и в отношении Л/А сохранялись (р<0,001 в обоих случаях). В данной подгруппе у пациентов с РА оставались значимыми корреляции между уровнями лептина и ИЛ17 (r=0,52; p=0,03), концентрациями адипонектина и MIP1β (r=-0,59; p=0,01), отношением Л/А и содержанием MIP1β (r=0,55; p=0,02).
Заключение. При раннем РА снижается синтез лептина и увеличивается продукция адипонектина. Корреляции между уровнями адипоцитокинов и ИЛ17, MIP1β, с одной стороны, свидетельствуют о влиянии жировой ткани на системное воспаление, с другой – подтверждают участие провоспалительных цитокинов в развитии инсулинорезистентности и ожирения.

Об авторах

Л. В. Кондратьева
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой».
Россия


Т. В. Попкова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой».
Россия


Ю. Н. Горбунова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой».
Россия


Список литературы

1. Crowson CS, Matteson EL, Davis III JM, Gabriel SE. Contribution of obesity to the rise in incidence of rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013 Jan;65(1):71-7. doi: 10.1002/acr.21660

2. Symmons DP, Bankhead CR, Harrison BJ, et al. Blood transfusion, smoking, and obesity as risk factors for the development of rheumatoid arthritis: results from a primary care-based incident case-control study in Norfolk, England. Arthritis Rheum. 1997;40:1955-61. doi: 10.1002/1529-0131(199711)40:11&lt;1955::AID-ART6&gt;3.0.CO;2-A

3. Tedeschi SK, Cui J, Arkema EV, et al. Elevated BMI and antibodies to citrullinated proteins interact to increase rheumatoid arthritis risk and shorten time to diagnosis: A nested case-control study of women in the Nurses' Health Studies. Semin Arthritis Rheum. 2017;46(6):692-8. doi: 10.1016/j.semarthrit.2016.09.001

4. Sierra-Johnson J, Romero-Corral A, Lopez-Jimenez F, et al. Relation of increased leptin concentrations to history of myocardial infarction and stroke in the United States population. Am J Cardiol. 2007;100(2):234-9. doi: 10.1016/j.amjcard.2007.02.088

5. Shankar A, Xiao J. Positive relationship between plasma leptin level and hypertension. Hypertension. 2010 Oct;56(4):623-8. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.148213

6. Yang H, Guo W, Li J, et al. Leptin concentration and risk of coronary heart disease and stroke: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2017;12(3):e0166360. doi: 10.1371/journal.pone.0166360. eCollection 2017.

7. Abdella NA, Mojiminiyi OA, Moussa MA, et al. Plasma leptin concentration in patients with Type 2 diabetes: relationship to cardiovascular disease risk factors and insulin resistance. Diabet Med. 2005;22:278-85. doi: 10.1111/j.1464-5491.2004.01405.x

8. Sainz N, Barrenetxe J, Moreno-Aliaga MJ, Martinez JA. Leptin resistance and diet-induced obesity: central and peripheral actions of leptin. Metabolism. 2015 Jan;64(1):35-46. doi: 10.1016/j.metabol.2014.10.015

9. Tian G, Liang J-N, Wang Z-Y, Zhou D. Emerging role of leptin in rheumatoid arthritis. Clin Exper Immunol. 2014;177:557-70. doi: 10.1111/cei.12372

10. Versini M, Jeandel P-Y, Rosenthal E, Shoenfeld Y. Obesity in autoimmune diseases: not a passive bystander. Autoimmun Rev. 2014;13(9):981-1000. doi: 10.1016/j.autrev.2014.07.001

11. Nigro E, Scudiero O, Monaco ML, et al. New insight into adiponectin role in obesity and obesity-related diseases. Biomed Res Int. 2014;2014:658913. doi: 10.1155/2014/658913

12. Wolk R, Berger P, Lennon RJ, et al. Association between plasma adiponectin levels and unstable coronary syndromes. Eur Heart J. 2007 Feb;28(3):292-8. doi: 10.1093/eurheartj/ehl361

13. Ebina K, Fukuhara A, Ando W, et al. Serum adiponectin concentrations correlate with severity of rheumatoid arthritis evaluated by extent of joint destruction. Clin Rheumatol. 2009;28(4):445-51. doi: 10.1007/s10067-008-1074-y

14. Giles JT, Allison M, Bingham CO 3rd, et al. Adiponectin is a mediator of the inverse association of adiposity with radiographic damage in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2009;61(9):1248-56. doi: 10.1002/art.24789

15. Klein-Wieringa IR, van der Linden MPM, Knevel R, et al. Baseline Serum Adipokine Levels Predict Radiographic Progression in Early Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheum. 2011;63(9):2567-74. doi: 10.1002/art.30449

16. Giles JT, van der Heijde DM, Bathon JM. Association of circulating adiponectin levels with progression of radiographic joint destruction in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2011;70(9):1562-8. doi: 10.1136/ard.2011.150813

17. Rho YH, Solus J, Sokka T, et al. Adipocytokines are associated with radiographic joint damage in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2009 Jul;60(7):1906-14. doi: 10.1002/art.24626

18. Yoshino T, Kusunoki N, Tanaka N, et al. Elevated serum levels of resistin, leptin, and adiponectin are associated with C-reactive protein and also other clinical conditions in rheumatoid arthritis. Intern Med. 2011;50(4):269-75. doi: 10.2169/internalmedicine.50.4306

19. Seven A, GЯzel S, Aslan M, Hamuryudan V. Serum and synovial fluid leptin levels and markers of inflammation in rheumatoid arthritis. Rheumatol Int. 2009 May;29(7):743-7. doi: 10.1007/s00296-008-0764-8

20. Otero M, Lago R, Gomez R, et al. Changes in plasma levels of fat-derived hormones adiponectin, leptin, resistin and visfatin in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2006 Sep;65(9):1198-201. doi: 10.1136/ard.2005.046540

21. Derdemezis CS, Filippatos TD, Voulgari PV, et al. Effects of a 6-month infliximab treatment on plasma levels of leptin and adiponectin in patients with rheumatoid arthritis. Fundam Clin Pharmacol. 2009 Oct;23(5):595-600. doi: 10.1111/j.1472-8206.2009.00717.x

22. Popa C, Netea MG, de Graaf J, et al. Circulating leptin and adiponectin concentrations during tumor necrosis factor blockade in patients with active rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2009 Apr;36(4):724-30. doi: 10.3899/jrheum.080626

23. Kopec-Medrek M, Kotulska A, Widuchowska M, et al. Plasma leptin and neuropeptide Y concentrations in patients with rheumatoid arthritis treated with infliximab, a TNF-α antagonist. Rheumatol Int. 2012 Nov;32(11):3383-9. doi: 10.1007/s00296-011-2182-6

24. Kontny E, Zielinska A, Skalska U, et al. Distinct secretory activity and clinical impact of subcutaneous abdominal adipose tissue in women with rheumatoid arthritis and osteoarthritis. Inflammation. 2017 Feb;40(1):106-16. doi: 10.1007/s10753-016-0459-3

25. Dessein PH, Norton GR, Badenhorst M, et al. Rheumatoid arthritis impacts on the independent relationships between circulating adiponectin concentrations and cardiovascular metabolic risk. Mediators Inflamm. 2013;2013:461849. doi: 10.1155/2013/461849

26. Lee SW, Park MC, Park YB, Lee SK. Measurement of the serum leptin level could assist disease activity monitoring in rheumatoid arthritis. Rheumatol Int. 2007 Apr;27(6):537-40. doi: 10.1007/s00296-006-0253-x

27. Targonska-Stepniak B, Majdan M, Dryglewska M. Leptin serum levels in rheumatoid arthritis patients: relation to disease duration and activity. Rheumatol Int. 2008 Apr;28(6):585-91. doi: 10.1007/s00296-007-0480-9

28. Xibille-Friedmann D, Bustos-Bahena C, Hernandez-Gongora S, et al. Two-year follow-up of plasma leptin and other cytokines in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2010;69(5):930-1. doi: 10.1136/ard.2009.111732

29. Popa C, Netea MG, Radstake TR, et al. Markers of inflammation are negatively correlated with serum leptin in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2005 Aug;64(8):1195-8. doi: 10.1136/ard.2004.032243

30. Gonzalez-Gay MA, Garcia-Unzueta MT, Berja A, et al. Anti-TNF-alpha therapy does not modulate leptin in patients with severe rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2009;16:222-8.

31. Bakker MF, Cavet G, Jacobs JW, et al. Performance of a multibiomarker score measuring rheumatoid arthritis disease activity in the CAMERA tight control study. Ann Rheum Dis. 2012 Oct;71(10):1692-7. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-200963

32. Raza K, Falciani F, Curnow SJ, et al. Early rheumatoid arthritis is characterized by a distinct and transient synovial fluid cytokine profile of T cell and stromal cell origin. Arthritis Res Ther. 2005;7(4):R784-95. doi: 10.1186/ar1733

33. Насонов ЕЛ. Новые возможности фармакотерапии иммуновоспалительных заболеваний: фокус на ингибиторы интерлейкина 17. Научно-практическая ревматология. 2017;55(1):68-86 [Nasonov EL. New possibilities of pharmacotherapy for immunoinflammatory rheumatic diseases: a focus on inhibitors of interleukin-17. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2017;55(1):68-86 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2017-68-86

34. Metawi SA, Abbas D, Kamal MM, Ibrahim MK. Serum and synovial fluid levels of interleukin-17 in correlation with disease activity in patients with RA. Clin Rheumatol. 2011 Sep;30(9):1201-7. doi: 10.1007/s10067-011-1737-y

35. Deng J, Liu Y, Yang M, et al. Leptin exacerbates collagen-induced arthritis via enhancement of Th17 cell response. Arthritis Rheum. 2012;64:3564-73. doi: 10.1002/art.34637

36. Shoda H, Nagafuchi Y, Tsuchida Y, et al. Increased serum concentrations of IL-1 beta, IL-21 and Th17 cells in overweight patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2017;19:111. doi: 10.1186/s13075-017-1308-y

37. Briolay J, Dechanet J, Blanchard D, et al. Interleukin 4 inhibits polyclonal immunoglobulin secretion and cytokine production by peripheral blood mononuclear cells from rheumatoid arthritis patients. J Clin Immunol. 1992 Jan;12(1):36-44. doi: 10.1007/BF00918271

38. Miossec P, Chomarat P, Dechanet J, et al. Interleukin-4 inhibits bone resorption through an effect on osteoclasts and proinflammatory cytokines in an ex vivo model of bone resorption in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1994 Dec;37(12):1715-22. doi: 10.1002/art.1780371202

39. Van Roon JA, van Roy JL, Duits A, et al. Proinflammatory cytokine production and cartilage damage due to rheumatoid synovial T helper-1 activation is inhibited by interleukin-4. Ann Rheum Dis. 1995 Oct;54(10):836-40. doi: 10.1136/ard.54.10.836

40. Dechanet J, Briolay J, Rissoan MC, et al. IL-4 inhibits growth factor-stimulated rheumatoid synoviocyte proliferation by blocking the early phases of the cell cycle. J Immunol. 1993 Nov 1;151(9):4908-17.

41. Lubberts E, Joosten LAB, Chabaud M, et al. IL-4 gene therapy for collagen arthritis suppresses synovial IL-17 and osteoprotegerin ligand and prevents bone erosion. J Clin Invest. 2000 Jun 15;105(12):1697-710. doi: 10.1172/JCI7739

42. Rivas D, Mozo L, Zamorano J, et al. Upregulated expression of IL-4 receptors and increased levels of IL-4 in rheumatoid arthritis patients. J Autoimmun. 1995 Aug;8(4):587-600. doi: 10.1016/0896-8411(95)90010-1

43. Vidal C, Barnetche T, Morel J, et al. Association of body mass index categories with disease activity and radiographic joint damage in rheumatoid arthritis: a systematic review and metaanalysis. J Rheumatol. 2015;42(12):2261-9. doi: 10.3899/jrheum.150224

44. Iannone F, Lopalco G, Rigante D, et al. Impact of obesity on the clinical outcome of rheumatologic patients in biotherapy. Autoimmun Rev. 2016 May;15(5):447-50. doi: 10.1016/j.autrev.2016.01.010

45. Laurberg TB, Frystyk J, Ellingsen T, et al. Plasma adiponectin in patients with active, early, and chronic rheumatoid arthritis who are steroid- and disease-modifying antirheumatic drugnaive compared with patients with osteoarthritis and controls. J Rheumatol. 2009 Sep;36(9):1885-91. doi: 10.3899/jrheum.080907

46. Finucane FM, Luan J, Wareham NJ, et al. Correlation of the leptin: adiponectin ratio with measures of insulin resistance in nondiabetic individuals. Diabetologia. 2009 Nov;52(11):2345-9. doi: 10.1007/s00125-009-1508-3

47. Kang Y, Park HJ, Kang MI, et al. Adipokines, inflammation, insulin resistance, and carotid atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2013;15(6):R194. doi: 10.1186/ar4384

48. Schultz O, Oberhauser F, Saech J, et al. Effects of inhibition of interleukin-6 signalling on insulin sensitivity and lipoprotein (a) levels in human subjects with rheumatoid diseases. PLoS One. 2010 Dec 13;5(12):e14328. doi: 10.1371/journal.pone.0014328

49. Shahin D, Eltoraby E, Mesbah A, Houssen M. Insulin resistance in early untreated rheumatoid arthritis patients. Clin Biochem. 2010 May;43(7-8):661-5. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2010.01.012

50. Mü ller R, Kull M, Polluste K, et al. The metabolic profile in early rheumatoid arthritis: a high prevalence of metabolic obesity. Rheumatol Int. 2017 Jan;37(1):21-7. doi: 10.1007/s00296-016-3464-9

51. Chung CP, Oeser A, Solus JF, et al. Inflammation-associated insulin resistance: differential effects in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus define potential mechanisms. Arthritis Rheum. 2008 Jul;58(7):2105-12. doi: 10.1002/art.23600

52. Robinson E, Keystone EC, Schall TJ, et al. Chemokine expression in rheumatoid arthritis (RA): evidence of RANTES and macrophage inflammatory protein (MIP)-1 beta production by synovial T cells. Clin Exp Immunol. 1995 Sep;101(3):398-407. doi: 10.1111/j.1365-2249.1995.tb03126.x

53. Tatara Y, Ohishi M, Yamamoto K, et al. Macrophage inflammatory protein-1beta induced cell adhesion with increased intracellular reactive oxygen species. J Mol Cell Cardiol. 2009 Jul;47(1):104-11. doi: 10.1016/j.yjmcc.2009.03.012

54. Tang C-H, Chiu Y-C, Tan T-W, et al. Adiponectin Enhances IL-6 production in human synovial fibroblast via an adipoR1 receptor, AMPK, p38, and NF-κB pathway. J Immunol. 2007;179(8):5483-5492. doi: 10.4049/jimmunol.179.8.5483

55. Kitahara K, Kusunoki N, Kakiuchi T, et al. Adiponectin stimulates IL-8 production by rheumatoid synovial fibroblasts. Biochem Biophys Res Commun. 2009 Jan 9;378(2):218-23. doi: 10.1016/j.bbrc.2008.11.017

56. Lee YA, Choi HM, Lee SH, et al. Synergy between adiponectin and interleukin-1β on the expression of interleukin-6, interleukin- 8, and cyclooxygenase-2 in fibroblast-like synoviocytes. Exp Mol Med. 2012 Jul 31;44(7):440-7. doi: 10.3858/emm.2012.44.7.049

57. Tong KM, Shieh DC, Chen CP, et al. Leptin induces IL-8 expression via leptin receptor, IRS-1, PI3K, Akt cascade and promotion of NF-kappaB/p300 binding in human synovial fibroblasts. Cell Signal. 2008 Aug;20(8):1478-88. doi: 10.1016/j.cellsig.2008.04.003

58. Muraoka S, Kusunoki N, Takahashi H, et al. Leptin stimulates interleukin-6 production via janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3 in rheumatoid synovial fibroblasts. Clin Exp Rheumatol. 2013 Jul-Aug;31(4):589-95.

59. Olama SM, Senna MK, Elarman M. Synovial/serum leptin ratio in rheumatoid arthritis: the association with activity and erosion. Rheumatol Int. 2012 Mar;32(3):683-90. doi: 10.1007/s00296-010-1698-5


Для цитирования:


Кондратьева Л.В., Попкова Т.В., Горбунова Ю.Н. Адипоцитокины при раннем ревматоидном артрите: взаимосвязь с про- и антивоспалительными маркерами. Научно-практическая ревматология. 2018;56(6):697-702. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2018-697-702

For citation:


Kondratyeva L.V., Popkova T.V., Gorbunova Y.N. Adipocytokines in early rheumatoid arthritis: relationship to pro- and anti-inflammatory markers. Rheumatology Science and Practice. 2018;56(6):697-702. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1995-4484-2018-697-702

Просмотров: 524


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1995-4484 (Print)
ISSN 1995-4492 (Online)