Preview

Научно-практическая ревматология

Расширенный поиск

Эффективность и безопасность тофацитиниба у больных псориатическим артритом в реальной клинической практике

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования - оценить клиническую эффективность и безопасность таргетного синтетического базисного противовоспалительного препарата (БПВП) тофацитиниба (ТОФА; Яквинус®) у больных активным псориатическим артритом (ПсА) через 12 и 24 нед после начала лечения. Определить место ТОФА в терапии больных ПсА.

Материал и методы. Обследован 41 больной (17 женщин и 24 мужчины) активным ПсА с недостаточным ответом на предшествующее лечение синтетическими БПВП и/или таргетными синтетическими БПВП и/или генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП). До начала терапии медиана DAPSA составила 44,2 [37,8; 55,3], DAS28 - 5,5 [4,7; 6,1]. ТОФА (Яквинус®) назначался в таблетках в дозировке 5 мг 2 раза в сут в течение 24 нед с возможным увеличением дозы через 12 нед до 10 мг 2 раза в сут. Оценивали активность заболевания и эффективность терапии ТОФА по индексам DAPSA, DAS28 и критериям минимальной активности болезни (MAБ; число болезненных суставов ≤1, число припухших суставов ≤1, PASI ≤1 или BSA ≤3%, интенсивность боли ≤15 мм, оценка пациентом активности заболевания ≤20 мм, HAQ ≤0,5, энтезиты ≤1) в начале исследования, через 12 и 24 нед. Определяли количество больных, достигших ремиссии (DAPSA ≤4, DAS28 <2,6), низкой активности (DAPSA - 5-14, 2,6≤DAS28<3,2) или МАБ (5 критериев из 7) на фоне терапии ТОФА за 24 нед наблюдения. Безопасность терапии оценивалась с помощью анализа неблагоприятных реакций (НР), вызванных препаратом: изучались частота, тяжесть и время их возникновения.

Результаты и обсуждение. Через 24 нед после начала терапии ТОФА отмечено значимое снижение Ме всех индексов активности ПсА по сравнению с исходными до следующих значений: DAPSA - 11 [4,3; 17,3] и DAS28 - 2,6 [1,7; 3,4]. Ме BASDAI и ASDAS также значимо снизились с 6 [4,2; 7] и 3,8 [2,8; 4,4] до 1,4 [0,6; 3,2] и 1,5 [1; 2,1], соответственно. Ме площади поражения кожи псориазом (BSA) значимо уменьшилась с 3 [1; 5] до 0,5 [0,1; 2]. Через 24 нед после начала терапии ТОФА низкой активности заболевания/ремиссии по DAPSA, DAS28 достигли 38,5%/23,1% и 17,9%/53,9% больных соответственно.  МАБ была достигнута у 15 (38,5%) пациентов. Полностью завершили курс терапии ТОФА 38 из 41 пациентов (92,7%). Два пациента выбыли из исследования в связи с неэффективностью терапии и 1 - из-за развития НР (диарея до 10 раз в сутки, головная боль, повышение артериального давления, слезотечение). К 24 нед о развитии НР сообщили 14 пациентов (34,2%). Наиболее частыми были НР инфекционной природы, которые отмечались у 7 больных (17,1%): у 3 из них была острая респираторная вирусная инфекция, у 2 - лихорадка и еще у 2 – фолликулит. Кроме того у 2 пациентов была диарея и у 2 -  головная боль.

Заключение. ТОФА является эффективным препаратом для лечения больных ПсА с умеренной и высокой воспалительной активностью, оказывает значимое влияние на все клинические проявления ПсА и имеет удовлетворительный профиль безопасности.

Об авторах

Е. Ю. Логинова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой»
Россия
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А


Ю. Л. Корсакова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой»
Россия
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А


Е. Е. Губарь
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой»
Россия
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А


П. Л. Карпова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой»
Россия
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А


Т. В. Коротаева
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой»
Россия
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А


Список литературы

1. Coates LC, Kavanaugh A, Mease PJ, et al. Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis 2015 treatment recommendations for psoriatic arthritis. Arthritis Rheumatol. 2016 May;68(5):1060–71. Doi: 10.1002/art.39573. Epub 2016 Mar 23.

2. FitzGerald O, Haroon M, Giles JT, Winchester R. Concepts of pathogenesis in psoriatic arthritis: genotype determines clinical phenotype. Arthritis Res Ther. 2015 May 7;17:115. Doi: 10.1186/s13075-015-0640-3

3. Haque N, Lories R, de Vlam K. Comorbidies associated with psoriatic arthritis compared with non-psoriatic spondyloarthritis: a cross-sectional study. J Rheumatol. 2016; 43(2):376-82. Doi: 10.3899/jrheum.141359

4. Shen J, Wong KT, Cheng I et al. Increased prevalence of coronary plaque in patients with psoriatic arthritis without prior diagnosis of coronary artery disease. Ann Rheum Dis. 2017;76(7):1237-44. Doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210390

5. Nash P. Psoriatic arthritis: novel targets add to a therapeutic renaissance. Lancet. 2018;391(10136):2187-2189. Doi: 10.1016/S0140-6736(18)31217-0.

6. Насонов Е.Л. Новые подходы к фармакотерапии ревматоидного артрита: тофацитиниб. Научно-практическая ревматология. 2014;52(2):209-21. doi: 10.14412/1995-4484-2014-209-2215.

7. Fleischmann R, Kremer J, Cush J. Placebo-Controlled Trial of Tofacitinib Monotherapy in Rheumatoid Arthritis. N Engl J Med. 2012; 367(6):495-507.

8. Kremer J, Li Z.G, Hall S. Tofacitinib in Combination With Nonbiologic Disease-Modifying Antirheumatic Drugs in Patients With Active Rheumatoid Arthritis: A Randomized Trial. Ann Intern Med. 2013;159(4):253-261.

9. Burmester G.B., Blanco R., Charles-Schoeman C. Tofacitinib (CP-690,550) in combination with methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis with an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: a randomised phase 3 trial. Lancet. 2013; 381(9865):451-460. 16.

10. Dhillon S. Tofacitinib: A Review in Rheumatoid Arthritis. Drugs. 2017 Dec;77(18):1987-2001. doi: 10.1007/s40265-017-0835-9

11. Smolen JS, Landewe R, Bijlsma J, et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2016 update. Ann Rheum Dis. 2017;76(6):960-77. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210715

12. Насонов ЕЛ, редактор. Ревматология. Российские клинические рекомендации. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 456 с.

13. Mease P, Hall S, Fitzgerald O, van der Heijde D, Merola JF, Avila-Zapata F, et al. Tofacitinib or adalimumab versus placebo for psoriatic arthritis. N Engl J Med. 2017 Oct 19; 377(16):1537–50. Doi: 10/1056/NEJMoa1615975

14. Gladman D, Rigby W, Azevedo VF, Behrens F, Blanco R, Kaszuba A, et al. Tofacitinib for psoriatic arthritis in patients with an inadequate response to TNF inhibitors. N Engl J Med. 2017;377:1525–36. DOI: 10.1056/NEJMoa1615977.

15. Nash P, Coates L, Fleischmann R et al. Efficacy of Tofacitinib for the Treatment of Psoriatic Arthritis: Pooled Analysis of Two Phase 3 Studies. Rheumatol Ther. 2018; 5(2):567-582.

16. Helliwell P, Coates LC, FitzGerald O, Nash P, Soriano ER, Elaine Husni M, Hsu MA, Kanik KS, Hendrikx T, Wu J, Kudlacz E. Janus kinase inhibitor treatment that targets multiple domains of disease. Arthritis Res Ther. 2018 Oct 29;20(1):242. doi: 10.1186/s13075-018-1739-0.

17. Papp KA, Menter MA, Abe M, et al. Tofacitinib, an oral Janus kinase inhibitor, for the treatment of chronic plaque psoriasis: results from two randomized, placebocontrolled, phase III trials. Br J Dermatol. 2015;173:949-61. Doi: 10.1111/bjd.14018.

18. Papp KA, Krueger JG, Feldman SR, et al. Tofacitinib, an oral Janus kinase inhibitor, for the treatment of chronic plaque psoriasis: longterm efficacy and safety results from 2 randomized phase-III studies and 1 open-label long-term extension study. J Am Acad Dermatol. 2016;74(5):841–850. doi:10.1016/j.jaad.2016.01.013

19. Feldman SR, Thaci D, Gooderham M, et al. Tofacitinib improves pruritus and health-related quality of life up to 52 weeks: results from 2 randomized phase III trials in patients with moderate to severe plaque psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2016;75(6):1162–1170.e1163. doi:10.1016/j.jaad.2016.07.040.

20. Berekmeri A, Mahmood F, Wittmann M, Helliwell P. Tofacitinib for the treatment of psoriasis and psoriatic arthritis. Expert Rev Clin Immunol. 2018;14(9):719–730.doi:10.1080/1744666X.2018.1512404

21. Bachelez H, van de Kerkhof PC, Strohal R, et al. Tofacitinib versus etanercept or placebo in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis: a phase 3 randomised non-inferiority trial. Lancet. 2015;386 (9993):552–561. doi:10.1016/S0140-6736(14)62113-9.

22. Nash P, Coates LC, Kivitz AJ et al. Safety and efficacy of tofacitinib, an oral janus kinase inhibitor, up to 24 months in patients with active psoriatic arthritis: interim data from OPAL BALANCE, an open-label, long-term extension study. Arthritis Rheumatol. 2017;69(suppl 10), (6):245-251.

23. Singh JA, Guyatt G, Ogdie A, et al. Special Article: 2018 American College of Rheumatology/National Psoriasis Foundation Guideline for the Treatment of Psoriatic Arthritis. Arthritis Rheum. 2019;71(1):5-32. doi: 10.1002/art.40726

24. Coates LC, Fransen J, Helliwell PS. Defining minimal disease activity in psoriatic arthritis: a proposed objective target for treatment. Ann Rheum Dis. 2010;69(1):48-53. Doi:10.1136/ard.2008.102053

25. Насонов ЕЛ, Лила АМ. Ингибиторы Янус-киназ при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях: новые возможности и перспективы. Научно-практическая ревматология. 2019;57(1):8-16. doi: 10.14412/1995-4484-2019-8-16

26. Коротаева ТВ, Логинова ЕЮ. Результаты изучения клинической эффективности и безопасности тофацитиниба в лечении псориатического артрита. Современная ревматология. 2019;13(2):112-118. Doi: 10.14412/1996-7012-2019-2-112-118

27. Strand V, de Vlam K, Covarrubias-Cobos JA et al. Tofacitinib or adalimumab versus placebo: patient-reported outcomes from OPAL Broaden—a phase III study of active psoriatic arthritis in patients with an inadequate response to conventional synthetic diseasemodifying antirheumatic drugs. RMD Open. 2019;5(1):e000806.

28. Baumrin E, Van Voorhees A, Garg A. A systematic review of herpes zoster incidence and consensus recommendations on vaccination in adult patients on systemic therapy for psoriasis or psoriatic arthritis: From the Medical Board of the National Psoriasis Foundation. J Am Acad Dermatol. 2019; pii: S0190-9622(19)30431-1. [Epub ahead of print]

29. Huang F, Luo ZC. Adverse drug events associated with 5mg versus 10mg Tofacitinib (Janus kinase inhibitor) twice daily for the treatment of autoimmune diseases: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Rheumatol. 2019;38(2):523-534. doi:10.1007/s10067-018-4299-4


Для цитирования:


Логинова Е.Ю., Корсакова Ю.Л., Губарь Е.Е., Карпова П.Л., Коротаева Т.В. Эффективность и безопасность тофацитиниба у больных псориатическим артритом в реальной клинической практике. Научно-практическая ревматология. 2019;.

Просмотров: 46


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1995-4484 (Print)
ISSN 1995-4492 (Online)