Preview

Научно-практическая ревматология

Расширенный поиск

Связь аллельного полиморфизма rs4537545 (C>T) гена IL6R с развитием ревматоидного артрита

https://doi.org/10.14412/1995-4484-2020-281-285

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования – анализ ассоциации полиморфного маркера rs4537545 (C>T) гена IL6R с развитием ревматоидного артрита (РА) у населения Республики Карелия.
Материал и методы. В исследование включено 190 образцов ДНК, выделенной из цельной крови здоровых людей, и 158 образцов от пациентов с РА. Генотипирование проводили с помощью анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов на основе полимеразной цепной реакции (ПЦР). Уровень экспрессии генов IL6 и IL6R в лейкоцитах периферической крови (ЛПК) здоровых людей оценивали с помощью ПЦР в режиме реального времени. Содержание интерлейкина 6 (ИЛ6) в плазме крови здоровых доноров измеряли с помощью иммуноферментного анализа (ИФА).
Результаты и обсуждение. Обнаружена ассоциация полиморфного маркера rs4537545 (C>T) гена IL6R с развитием РА у населения Республики Карелия. У лиц, имеющих в генотипе аллель Т по rs4537545, риск развития РА в 2,1 раза выше, чем у носителей алелля С (отношение шансов 2,103; 95% доверительный интервал 1,032–4,287). Обнаружено влияние генотипов по указанному маркеру на уровень экспрессии гена IL6R в ЛПК и содержание ИЛ6 в плазме крови здоровых доноров.
Заключение. Полиморфный маркер rs4537545 (C>T) гена IL6R вовлечен в генетическую предрасположенность людей к развитию РА через модулирование уровня транскрипционной активности гена IL6R и содержания ИЛ6.

Об авторах

Л. В. Топчиева
Институт биологии – обособленное подразделение ФГБУН ФИЦ «Карельский научный центр Российской академии наук» Минобрнауки России
Россия

Людмила Владимировна Топчиева

185910, Петрозаводск, ул. Пушкинская, 11



И. Е. Малышева
Институт биологии – обособленное подразделение ФГБУН ФИЦ «Карельский научный центр Российской академии наук» Минобрнауки России
Россия
185910, Петрозаводск, ул. Пушкинская, 11


О. В. Балан
Институт биологии – обособленное подразделение ФГБУН ФИЦ «Карельский научный центр Российской академии наук» Минобрнауки России
Россия
185910, Петрозаводск, ул. Пушкинская, 11


И. М. Марусенко
ФГБОУ ВО «Петрозаводский государственный университет» Минобрнауки России
Россия
185910, Петрозаводск, просп. Ленина, 33


О. Ю. Барышева
ФГБОУ ВО «Петрозаводский государственный университет» Минобрнауки России
Россия
185910, Петрозаводск, просп. Ленина, 33


Список литературы

1. Насонов ЕЛ, Каратеев ДЕ, Балабанова РМ. Ревматоидный артрит. В кн.: Насонов ЕЛ, Насонова ВА, редакторы. Ревматология. Национальное руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2008. C. 290-331. [Nasonov EL, Karateev DE, Balabanova RM. Rheumatoid arthritis. In: Nasonov EL, Nasonova VA, editors. Revmatologiya. Natsional'noe rukovodstvo [Rheumatology. National guidelance]. Moscow: GEOTAR-Media; 2008. P. 290-331 (In Russ.)].

2. MacGregor AJ, Snieder H, Rigby AS, et al. Characterizing the quantitative genetic contribution to rheumatoid arthritis using data from twins. Arthritis Rheum. 2000;43:30-7. doi: 10.1002/1529-0131(200001)43:1<30::AID-ANR5>3.0.CO;2-B

3. Okada Y, Wu D, Trynka G, et al. Genetics of rheumatoid arthritis contributes to biology and drug discovery. Nature. 2014;506:376-81. doi: 10.1038/nature12873

4. Brennan FM, McInnes IB. Evidence that cytokines play a role in rheumatoid arthritis. J Clin Invest. 2008;118(11):3537-45. doi: 10.1172/JCI36389

5. Мещерина НС, Князева ЛИ. Изменения уровня провоспалительных цитокинов у больных ревматоидным артритом на фоне терапии ритуксимабом. Фундаментальные исследования. 2012;(2):315-7. [Meshcherina NS, Knyazeva LI. The infleunce of rituximab therapy on the proinflammatory cytokines in rheumatoid arthritis patients. Fundamental'nye Issledovaniya. 2012;(2):315-7 (In Russ.)].

6. Karlson EW, Chibnik LB, Tworoger SS, et al. Biomarkers of inflammation and development of rheumatoid arthritis in women from two prospective cohort studies. Arthritis Rheum. 2009;30(3):641-52. doi: 10.1002/art.24350

7. Lee YH, Bae SC, Choi SJ, et al. The association between interleukin-6 polymorphisms and rheumatoid arthritis: a meta-analysis. Inflamm Res. 2012;61:665-71. doi: 10.1007/s00011-012-0459-1

8. Sasai M, Saeki Y, Ohshima S, et al. Delayed onset and reduced severity of collagen-induced arthritis in interleukin-6-deficient mice. Arthritis Rheum. 1999;42(8):1635-43. doi: 10.1002/1529-0131(199908)42:8<1635::AID-ANR11>3.0.CO;2-Q

9. Scheller J, Ohnesorge N, Rose-John S. Interleukin-6 trans-signalling in chronic inflammation and cancer. Scand J Immunol. 2006;63:321-9. doi: 10.1111/j.1365-3083.2006.01750.x

10. Кевра МК, Сорока НФ, Дубовик БВ и др. Антицитокиновая терапия ревматоидного артрита. Медицинские новости. 2002;(5):30-5. [Kevra MK, Soroka NF, Dubovik BV, et al. Anticytokin therapy of rheumatic arthritis. Medicinskie Novosti. 2002;(5):30-5 (In Russ.)].

11. Rincon M. Interleukin-6: from an inflammatory marker to a target for inflammatory diseases. Trend Immunol. 2012;33(11):571-7. doi: 10.1016/j.it.2012.07.003

12. Rafiq S, Frayling TM, Murray A, et al. A common variant of the interleukin 6 receptor (IL-6R) gene increases IL-6R and IL-6 levels, without other inflammatory effects. Genes Immun. 2007;8(7):552-9. doi: 10.1038/sj.gene.6364414

13. Ferreira RC, Freitag DF, Cutler AJ, et al. Functional IL6R 358Ala allele impairs classical IL-6 receptor signaling and influences risk of diverse inflammatory diseases. PLoS Genet. 2013;9(4):e1003444. doi: 10.1371/journal.pgen.1003444

14. De Fraia Pinto L, Compri CM, Fornari JV, et al. The immunosuppressant drug, thalidomide, improves hepatic alterations induced by a high-fat diet in mice. Liver Int. 2010;30:603-10. doi: 10.1111/j.1478-3231.2009.02200.x

15. Wang F, Xu L, Feng X, et al. Interleukin 29 modulates proinflammatory cytokine production in synovial inflammation of rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2012;14:R228. doi: 10.1186/ar4067

16. Ahmed S, Hussain S, Ammar A, et al. Interleukin 6 receptor (IL6-R) gene polymorphisms underlie susceptibility to rheumatoid arthritis. Clin Lab. 2017;63(9):1365-9. doi: 10.7754/Clin.Lab.2017.170216

17. Polgar A, Brozik M, Toth S, et al. Soluble interleukin-6 receptor in plasma and in lymphocyte culture supernatants of healthy individuals and patients with systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis. Med Sci Monit. 2000;6:13-8.

18. Kim SK, Park KY, Yoon WC, et al. Mellitin enhances apoptosis through suppression of IL-6/sIL-6R complex-induced NF-κB and STAT3 activation and Bcl-2 expression for human fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis. Joint Bone Spine. 2011;78:471-7. doi: 10.1016/j.jbspin.2011.01.004

19. Schinnerling K, Aguillon JC, Catalan D, Soto L. The role of interleukin-6 signalling and its therapeutic blockage in skewing the T cell balance in rheumatoid arthritis. Clin Exp Immun. 2017;189:12-20. doi: 10.1111/cei.12966

20. Degboe Y, Rauwel B, Baron M, et al. Polarization of rheumatoid macrophages by TNF targeting through an IL-10/STAT3 mechanism. Front Immun. 2019;10:3. doi: 10.3389/fimmu.2019.00003


Для цитирования:


Топчиева Л.В., Малышева И.Е., Балан О.В., Марусенко И.М., Барышева О.Ю. Связь аллельного полиморфизма rs4537545 (C>T) гена IL6R с развитием ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2020;58(3):281-285. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2020-281-285

For citation:


Topchieva L.V., Malysheva I.E., Balan O.V., Marusenko I.M., Barysheva O.Yu. ASSOCIATION OF rs4537545 (C>T) ALLELE POLYMORPHISM IN THE IL6R GENE WITH THE DEVELOPMENT OF RHEUMATOID ARTHRITIS. Rheumatology Science and Practice. 2020;58(3):281-285. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1995-4484-2020-281-285

Просмотров: 55


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1995-4484 (Print)
ISSN 1995-4492 (Online)