Preview

Научно-практическая ревматология

Расширенный поиск

ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ТЕРАПИИ МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛОМ У БОЛЬНЫХСИСТЕМНОЙ СКЛЕРОДЕРМИЕЙ

https://doi.org/10.14412/1995-4484-2011-56

Полный текст:

Аннотация

Интерстициальное поражение легких (ИПЛ) является одной из основных причин смерти при системной склеродермии (ССД). Курация таких пациентов остается сложной и противоречивой. In vitro было показано, что микофенолата мофетил (ММФ) ингибирует избыточную продукцию коллагена 1 и, следовательно, может быть эффективен при ССД.
Цель - изучить эффективность и безопасность терапии ММФ у больных ССД с клинически значимым ИПЛ в открытом проспективном исследовании.
Материал и методы. 10 больным ССД (у 7 была диффузная, у 3 - лимитированная форма) с ИПЛ назначался ММФ в сочетании с глюкокортикоидами (средняя суточная доза 10±4 мг). Средняя длительность терапии ММФ составила 11,4±1,3 мес. До и после терапии ММФ проводилось определение общего кожного счета Роднана, сгибательного индекса, форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) и диффузионной способности легких (ДСЛ), индекса активности (EScSG), выполнялся тест 6-минутной ходьбы (тест 6-МХ).
Результаты. В целом по группе после лечения выявлено достоверное снижение кожного счета (с 12,9±9,8 до 5,6±3,2; р=0,036), EScSG (с 3,9±1,4 до 2,25±1,03;р=0,015), повышение толерантности к физической нагрузке (по данным теста 6-МХ с 446+155до 535±78м;р=0,03). Уменьшилась выраженность сгибательных контрактур (с 15±21 до 3,7±11,3мм;р>0,05). Уровни ФЖЕЛ(77,8+18,7и 73,8+11,3%) и DLCO (45+14,4 и 42+16,4%) значимо не изменились. Клинически значимое (на 10% и более) снижение ФЖЕЛ отмечено у 3, ДСЛ - у 1 пациента. У остальных больных показатели функциональных легочных тестов оставались стабильными. Переносимость ММФ была удовлетворительной. Все пациенты закончили курс лечения.
Заключение. Стабилизация легочной функции с увеличением толерантности к физической нагрузке и достоверное уменьшение плотности кожи позволяют расценивать терапию ММФ в сочетании с низкими дозами глюкокортикоидов как эффективный и хорошо переносимый вариант курации пациентов с ИПЛ при ССД.

Список литературы

1. <div><p>Steen V.D., Conte C., Owens G.R. et al. Severe restrictive lung disease in systemic sclerosis. Arthr Rheum 1994;37:1283-9.</p><p>White B., Moore W.C., Wigley F.M. et al. Cyclophosphamide is associated with pulmonary function and survival benefit in patients with scleroderma and alveolitis. Ann Intern Med 2000;132(12):947-54</p><p>White B. Interstitial lung disease in scleroderma. Rheum Dis Clin North Am 2003;29:371-90.</p><p>Steen V.D., Conte C., Owens G.R. et al. Severe restrictive lung disease in systemic sclerosis. Arthr Rheum 1994;37:1283-9.</p><p>Hamilton R.F. Jr., Parsley E., Holian A. Alveolar macrophages from systemic sclerosis patients: evidence for IL-4 mediated phenotype changes. Am J Physiol Lung Cell Mil Physiol 2004;286:1202-9.</p><p>Wells A.U., Lorimer S., Majumdar S. et al. Fibrosing alveolitis in systemic sclerosis: increase in memory T-cells on lung interstitium. Eur Respir J 1995;8:266-71.</p><p>Behr J., Vogelmeier C., Beinert T. et al. Bronchoalveolar lavage for evaluation and management of scleroderma disease of the lung. Am J Respir Crit Care Med 1996;154:400-6.</p><p>Southcott A.M., Jones K.P., Li D. et al. Interleukin-8: differential expression in lone fibrosing alveolitis and systemic sclerosis. Am J Respir Crit Care Med 1995;151:1604-12.</p><p>Corrin B., Butcher D., McAnulty B.J. et al. Immunohistochemical localization of transforming growth factor-B 1 in the lungs of patients with systemic sclerosis, cryptogenic fibrosing alveolitis ad other lung disoders. Histopathology 1994;24:145-50.</p><p>Kowal-Bielecka O., Landeve R., Avouac J. et al. EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: a report from the EULAR Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR). Ann Rheum Dis 2009;68(5):620-9.</p><p>Tashkin D.P., Elashoff R., Clements P.G. et al. Cyclophosphamide versus placebo in scleroderma lung disease. N Engl J Med 2006;354:2655-66.</p><p>Hoyles R.K., Ellis R.W., Wellsbury J. et al. A multicenter, prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of corticosteroids and intravenous cyclophosphamide followed oral azathioprine for the treatment of pulmonary fibrosis in scleroderma. Arthr Rheum 2006;12(54):3962-70.</p><p>Blaheta R.A., Leckel K., Wittig B. et al. Mycophenolate mofetil impairs transendothelial migration of allogenic CD4 and CD8 T-cells. Transplant Proc 1999;31:1250-2.</p><p>Senda M., DeLustro B., Eugui E. et al. Mycophenolic acid, an ingibitor of IMP dehydrogenase that is also an immunosuppressive agent, suppresses the cytokine-induced nitric oxide production in mouse and rat vascular endothelial cells. Transplantation 1995;60:1143-8.</p><p>Roos N., Poulalhon N., FargeD. et al. In vitro evidence for a direct antifibrotic role of the immunosupressive drug mycophenolate mofetil. J Pharmacol Exper Ther 2007; 321:583-9.</p><p>Derk C.T., Jimenez S.A. Systemic sclerosis: current views of its pathogenesis. Autoimmun Rev 2003;2:181-91.</p><p>Stratton R.J., Wilson H., Black C.M. Pilot study of anti-thymocyte globulin plus mycophenolate mofetil in recent-onset diffuse scleroderma. Rheumatology 2001; 40:84-8.</p><p>Clements P.J., Lachenbruch P.A., Seibold J.R. et al. Interand intraobserver variability of total skin thickness score (modified Rodnan TSS) in systemic sclerosis. J Rheumatol 1995;22:1281-5.</p><p>Vallentini G., Della Rossa A., Bombardier S. at al. European multicentre study of define disease activity variables and development of preliminary activity indexes. Ann Rheum Dis 2001;60:592-8.</p><p>Clements P.J., Wong W.K., Hurwitz E.L. et al. The disability index of the Health Assessment Questionnaire is a predictor and correlate of outcome in the high-dose vs low-dose penicillamine in systemic sclerosis trial. Arthr Rheum 2001;44:653-61.</p><p>Steen V.D., Medsger T.A. Jr. The value of the Health Assessment Questionnaire and special patient-generated scales to demonstrate change in systemic sclerosis patients over time. Arthr Rheum 1997;40:1984-91.</p><p>Borg G.A. Psychophysical bases of perceived exertion. Med Sci Sports Exerc 1982;14(5):377-81.</p><p>American Thoracic Society. Single-breath carbon monoxide diffusing capacity (transfer factor). Recommendations for a standard technique - 1995 update. Am J Respir Crit Care Med 1995;152:2185-98.</p><p>Davas E.M., Peppas C., Maragou M. et al. Intravenous cyclophosphamide pulse therapy for the treatment of lung disease associated with scleroderma. Clin Rheumatol 1999;18(6):455-61.</p><p>White B., Moore W.C., Wigley F.M. et al. Cyclophosphamide is associated with pulmonary function and survival benefit in patients with scleroderma and alveolitis. Ann Intern Med 2000;132(12):947-54.</p><p>Mouthon L., Valeyre D., Bruner M. et al. Treatment of systemic sclerosis with severe interstitial lung disease (ILD) unresponsive to cyclophosphamide with mycophenolate mofetil [abstract]. Arthr Rheum 2003;48:559.</p><p>Plastiras S.C., Vlachoyiannopoulos P.G., Tzelepis G.E. Mycophenolate mofetil for interstitial lung disease in scleroderma. Rheumatology 2006;45(12):1572</p><p>Liossis S.N.C., Bounas A., Andonopoulos A.P. Mycophenolate mofetil as first-line treatment improves clinically evident early scleroderma lung disease. Rheumatology 2006;45:1005-8.</p><p>Zamora A.C., Wolters P.J., Collard H.R. et al. Use of mycophenolate mofetil to treat scleroderma-associated interstitial lung disease. Respir Med 2008;102(1):150-5.</p><p>Swigris J.J., Olson A.L., Fisher A. et al. Mycophenolate mofetil is safe, well tolerated, and preserves lung function in patients with connective tissue disease-related interstitial lung disease. Chest 2006;130:30-6.</p><p>Saketkoo L.A., Espinoza L.R. Experience of mycophenolate mofetil in 10 patients with autoimmune-related interstitial lung disease demonstrates promising effects. Am J Med Sci 2009;337(5):329-35.</p><p>Gerbino A.J., Goss C.H., Molitor J.A. Effect of mycophenolate mofetil on pulmonary function in scleroderma-associated interstitial lung disease. Chest 2008; 133(2):455-60.</p><p>Koutroumpas A., Ziogas A., Alexiou I. et al. Mycophenolate mofetil in systemic sclerosis-associated interstitial lung disease. Clin Rheumatol 2010;29(10):1167-8.</p><p>Derk C.T., Grace E., Shenin M. et al. A prospective open-label study of mycophenolate mofetil for the treatment of diffuse systemic sclerosis. Rheumatology (Oxford) 2009;48(12):1595-9.</p><p>Stratton R.J., Wilson H., Black C.M. Pilot study of anti-thymocyte globulin plus mycophenolate mofetil in recent-onset diffuse scleroderma. Rheumatology 2001; 40:84-8.</p><p>Vanthuyne M., Blockmans D., Westhovens R. et al. A pilot study of mycophenolate mofetil combined to intravenouse methylprednisolone pulses and oral low-dose glucocorticoids in severe early systemic sclerosis. Clin Exp Rheum 2007; 25(2):287-92.</p><p>Nihtyanova S.I., Brough G.M., Black C.M. et al. Mycophenolate mofetil in diffuse cutaneous systemic sclerosis - a retrospective analysis. Rheumatology 2007;46:442-5.</p><p>Suzuki C., Takahashi M., Morimoto H. et al. Mycophenolate mofetil attenuates pulmonary arterial hypertension in rats. Biochem Biophys Res Commun 2006; 349(2):781-8.</p></div><br />


Для цитирования:


Конева О.А., Ананьева Л.П., Ovsyannikova O.B., Teplova L.V., Старовойтова М.Н., Денисова О.В., Невская Т.А., Алекперов Р.Т., Lyubimova E.G., Denisov L.N. ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ТЕРАПИИ МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛОМ У БОЛЬНЫХСИСТЕМНОЙ СКЛЕРОДЕРМИЕЙ. Научно-практическая ревматология. 2011;49(4):16-23. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2011-56

For citation:


Koneva O.A., Ananyeva L.P., Ovsyannikova O.B., Teplova L.V., Starovoitova M.N., Desinova O.V., Nevskaya T.A., Alekperov R.T., Lyubimova E.G., Denisov L.N. STUDY OF THE EFFICIENCY AND SAFETY OF MYCOPHENOLATE MOFETIL THERAPY IN PATIENTSWITH SYSTEMIC SCLERODERMA. Rheumatology Science and Practice. 2011;49(4):16-23. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1995-4484-2011-56

Просмотров: 495


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1995-4484 (Print)
ISSN 1995-4492 (Online)