Preview

Научно-практическая ревматология

Расширенный поиск

ДИНАМИКА ЛАБОРАТОРНЫХ БИОМАРКЕРОВ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ТОЦИЛИЗУМАБОМ

https://doi.org/10.14412/1995-4484-2011-567

Полный текст:

Аннотация

Цель - изучить динамику лабораторных биомаркеров у больных ревматоидным артритом (РА) через 2, 4 и 8 нед после начала лечения тоцилизумабом (ТЦЗ).
Материал и методы. Обследовано 42 больных РА, получивших по две инфузии ТЦЗ в дозе 8 мг/кг внутривенно с интервалом в 4 нед на фоне стабильной терапии базисными противовоспалительными препаратами и глюкокортикоидами. К 8-й неделе терапии у 21 больного наблюдался хороший эффект по критериям EULAR, у 20 - умеренный, у 1 пациента эффект отсутствовал. СОЭ определяли по методу Вестергрена, уровень С-реактивного белка (СРБ) и IgM ревматоидного фактора (РФ) в сыворотке - нефелометрическим методом, антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) - иммунохемилюминесцентным методом. Сывороточную концентрацию интерлейкина (ИЛ) 6 измеряли с помощью мультиплексного анализа, IgA РФ, антител к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ) и растворимых рецепторов ИЛ 6 (рИЛ-6Р) - методом иммуноферментного анализа.
Результаты. У ответивших на терапию ТЦЗ базальные значения: Ме (ИР 25-75 процентили) составляли для СОЭ - 42 (30-70) мм/ч, СРБ - 35,2 (19,2-62,7) мг/л, IgM РФ - 263,0 (95,3-663,0) МЕ/мл, IgA РФ - 347,0 (131,2-789,0) ЕД/мл, АЦЦП - 378,8 (85,8-500,0) ЕД/мл, АМЦВ - 778,6 (190,7-2393,1) ЕД/мл, ИЛ 6 - 182,2 (106,1-462,3) пг/мл, рИЛ-6Р - 267,2 (212,5-310,0) нг/мл. На 2-й неделе терапии ТЦЗ отмечено снижение СОЭ - 12 (6-18) мм/ч, уровней СРБ - 0,5 (0,3-0,9) мг/л, IgM РФ - 174,0 (40,8-513,0) МЕ/мл, IgA РФ - 227,2 (62,1-570,8) ЕД/мл, на 4-й неделе: титров АМЦВ - 313,5 (79,9-960,3) ЕД/мл, сохранявшееся до 8-й недели (р<0,01). Концентрация ИЛ 6 возрастала на 2-й и уменьшалась на 8-й неделе: соответственно 418,4 (287,0-678,3) и 103,4 (39,1-208,5) ОЦ/ЛК (П<0,01). Повышение уровня рИЛ-6Р - 1250,0 (1250,0-1475,0) нг/мл регистрировалось со 2-й по 8-ю неделю применения ТЦЗ (р<0,01).
Заключение. Промежуточный анализ эффективности двух инфузий ТЦЗ через 2, 4 и 8 нед после начала терапии свидетельствует о способности ТЦЗ очень быстро индуцировать стойкую положительную динамику иммуновоспалительных маркеров у больных РА.

Список литературы

1. <div><p>Насонов Е.Л., Каратеев Д.Е., Балабанова Р.М. Ревматоидный артрит. В кн.: Ревмато- логия. Национальное руководство. Под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008; 290-331</p><p>Firestein G.S. Evolving concepts of rheumatoid arthritis. Nature 2003; 423: 356-61.</p><p>Brennan F.M., McInnes I.B. Evidence that cytokines play a role in rheumatoid arthritis. J Clin Invest 2008; 118: 3537-45.</p><p>Dayer J.M., Choy E. Therapeutic targets in rheumatoid arthritis: the interleukin-6 receptor. Rheumatology (Oxford) 2010; 49: 15-24.</p><p>Fonseca J.E., Santos M.J., Canlmo H., Choy E. Interleukin-6 as a key player in systemic inflammation and joint destruction. Autoimmun Rev 2009; 8: 538-42.</p><p>Romano M., Polentarutti N., Fruscella P et al. Role of IL-6 and its soluble receptor in induction of chemokines and leukocyte recruitment. Immunity 1997; 6: 315-25.</p><p>Lally F., Smith E., Filer A. et al. A novel mechanism of neutrophil recruitment in a coculture model of the rheumatoid synovium. Arthr Rheum 2005; 52: 3460-9.</p><p>Smolen J.S., Aletaha D., Koeller M. et al. New therapies for treatment of rheumatoid arthritis. Lancet 2007; 370: 1861-74</p><p>Schett G. Cells of the synovium in rheumatoid arthritis. Osteoclasts. Arthr Res Ther 2007; 9: 203. Kudo O., Sabokbar A., Pocock A. et al. Interleukin-6 and interleukin-11 support human osteoclast formation by a RANKL-independent mechanism. Bone 2003; 32: 1-7.</p><p>Paleolog E.M. Angiogenesis in rheumatoid arthritis. Arthr Res 2002; 4(Suppl. 3): 81-90</p><p>Bettelli E., Carrier Y., Gao W. et al. Reciprocal developmental pathways for the generation of pathogenic effector TH17 and regulatory T cells. Nature 2006; 441: 235-8.</p><p>Gabay C., Kushner I. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation. N Engl J Med 1999; 340: 448-54.</p><p>Andrews N.C. Anemia of inflammation: the cytokine-hepcidin link. J Clin Invest 2004; 113: 1251-3.</p><p>Chrousos G.P. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis and immune-mediated inflammation. N Engl J Med 1995; 332: 1351-62.</p><p>Madhok R., Crilly A., Watson J., Capell H.A. Serum interleukin 6 levels in rheumatoid arthritis: correlations with clinical and laboratory indices of disease activity. Ann Rheum Dis 1993; 52: 232-4.</p><p>Robak T., Gladalska A., Stepien H., Robak E. Serum levels of interleukin-6 type cytokines and soluble-6 receptor in patients with rheumatoid arthritis. Med Inflam 1998; 7: 347-53.</p><p>Chung S.-J., Kwon Y.-J., Park M.-C. et al. The correlation between increased serum concentrations of interleukin-6 family cytokines and disease activity in rheumatoid arthritis patients. Yonsei Med J 2011; 52: 113-20.</p><p>Okamoto H., Yamamura M., Morita Y. et al. The synovial expression and serum levels of interleukin-6, interleukin-11, leukemia inhibitory factor, oncostatin M in rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 1997; 40: 1096-105.</p><p>Houssiau F.A., Devogelaer J.P., van Damme J. et al. Interleukin-6 in synovial fluid and serum of patients with rheumatoid arthritis and other inflammatory arthritides. Arthr Rheum 1988; 31: 784-8.</p><p>Kotake S., Sato K., Kim K.J. et al. Interleukin-6 and soluble interleukin-6 receptors in the synovial fluids from rheumatoid arthritis patients are responsible for osteoclast-like cell formation. J Bone Miner Res 1996; 11: 88-95.</p><p>Nishimoto N., Kishimoto T. Humanized antihuman IL-6 receptor antibody, tocilizumab. Handb Exp Pharmacol 2008; 181: 151-60.</p><p>Oldfield V., Dhillon S., Plosker G.L. Tocilizumab: a review of its use in the management of rheumatoid arthritis. Drugs 2009; 69: 609-32.</p><p>Насонов Е.Л. Новые подходы к фармакотерапии ревматоидного артрита: перспективы применения тоцилизумаба (моноклональные антитела к рецептору интерлейкина-6). Тер. арх. 2010; 5: 64-71.</p><p>Frey N., Grange S., Woodworth T. Relationship between serum concentration of the interleukin-6 receptor inhibitor tocilizumab and C-reactive protein reduction in RA patients: 6 months data from a phase 3 study. Arthr Rheum 2007; 56(Suppl. 9): 148-9.</p><p>Choy E.H., Isenberg D.A., Garrood T. et al. Therapeutic benefit of blocking interleukin-6 activity with an anti-interleukin-6 receptor monoclonal antibody in rheumatoid arthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-escalation trial. Arthr Rheum 2002; 46: 3143-50.</p><p>Nishimoto N., Terao K., Mima T. et al. Mechanisms and pathologic significances in increase in serum interleukin-6 (IL-6) and soluble IL-6 receptor after administration of an anti-IL-6 receptor antibody, tocilizumab, in patients with rheumatoid arthritis and Castleman disease. Blood 2008; 112: 3959-64.</p><p>Garnero P., Mareau E., Thompson T. et al. The antiinterleukin-6 receptor inhibitor tocilizumab combined with methotrexate has beneficial effects on bone and cartilage metabolism in patients with rheumatoid arthritis: results of a phase III 24-week randomized placebo-controlled study. Ann Rheum Dis 2008; 67(Suppl. II): 178.</p><p>Насонов Е.Л., Панасюк Е.Ю., Булдаков С.Г. и др. Эффективность и безопасность тоцилизумаба при ревматоидном артрите (промежуточные результаты российского многоцентрового исследования). Науч.-практич. ревматол. 2009; 2: 21-9.</p><p>Myers G.L., Rifai N., Tracy R.P. et al. CDC/AHA Workshop on Markers of Inflammation and Cardiovascular Disease: Application to Clinical and Public Health Practice: report from the laboratory science discussion group. Circulation 2004; 110: 545-9.</p><p>Jones G., Gu J.R., Lowenstein M. et al. Tocilizumab monotherapy is superior to methotrexate monotherapy in reducing disease activity in patients with rheumatoid arthritis: the ambition study. Ann Rheum Dis 2008; 67(Suppl. II): 89.</p><p>Levi M., Frey N., Grange S. et al. Reduction in inflammatory biomarkers with increasing exposure to the IL-6 inhibitor, tocilizumab, in patients with rheumatoid arthritis: graphical analysis of pooled data. Ann Rheum Dis 2008; 67(Suppl. II): 192.</p><p>Beaulieu A., McKay J., Pavelka K. et al. Treatment with the humanized anti-interleukin-6 receptor antibody tocilizumab results in rapid improvements in the signs and symptoms of rheumatoid arthritis: results from a pooled analysis of clinical trial data from option and toward. Ann Rheum Dis 2008; 67(Suppl. II): 195</p><p>Smolen J.S., Beaulieu A., Rubbert-Roth A. et al. Effect of interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis (OPTION study): a double-blind, placebo-controlled, randomised trial. Lancet 2008; 371: 987-97.</p><p>Genovese M.C., McKay J.D., Nasonov E.L. et al. Interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab reduces disease activity in rheumatoid arthritis with inadequate response to disease-modifying antirheumatic drugs: the tocilizumab in combination with traditional disease-modifying antirheumatic drug therapy study. Arthr Rheum 2008; 58: 2968-80</p><p>Emery P., Keystone E., Tony H.P. et al. IL-6 receptor inhibition with tocilizumab improves treatment outcomes in patients with rheumatoid arthritis refractory to anti-tumour necrosis factor biologicals: results from a 24-week multicentre randomised placebo-controlled trial. Ann Rheum Dis 2008; 67: 1516-23.</p><p>Nishimoto N., Miyasaka N., Yamamoto K. et al. Relationship between serum IL-6 levels after tocilizumab treatment an clinical remission in active rheumaroid arthritis patients. Ann Rheum Dis 2008; 67(Suppl. II): 90.</p></div><br />


Для цитирования:


Александрова Е.Н., Панасюк Е.Ю., Avdeyeva A.S., Новиков А.А., Лукина Г.В., Черкасова М.В., Klimova N.V., Насонов Е.Л. ДИНАМИКА ЛАБОРАТОРНЫХ БИОМАРКЕРОВ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ТОЦИЛИЗУМАБОМ. Научно-практическая ревматология. 2011;49(3):14-19. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2011-567

For citation:


Aleksandrova E.N., Panasyuk E.Y., Avdeyeva A.S., Novikov A.A., Lukina G.V., Cherkasova M.V., Klimova N.V., Nasonov E.L. TIME COURSE OF CHANGES IN LABORATORY BIOMARKERS IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS DURING TOCILIZUMAB THERAPY. Rheumatology Science and Practice. 2011;49(3):14-19. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1995-4484-2011-567

Просмотров: 409


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1995-4484 (Print)
ISSN 1995-4492 (Online)