Preview

Научно-практическая ревматология

Расширенный поиск

ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ГЕНОТИПИРОВАНИЯ ЦИТОКИНОВ С РЕГУЛИРУЮЩЕЙ ВОСПАЛЕНИЕ АКТИВНОСТЬЮ В КАЧЕСТВЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ПРОГНОЗА ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА

https://doi.org/10.14412/1995-4484-2010-726

Полный текст:

Аннотация

Цель. Выявить генетические маркеры, позволяющие прогнозировать эффективность терапии ревматоидного артрита (РА).
Материал и методы. В исследование вошли 104 пациента с РА (93 женщины и 11 мужчин, средний возраст 53,38±13,55 года). Длительность РА составила в среднем 9,18±8,97 года. Больные получали терапию базисными противовоспалительными препаратами (БПВП): 69,23% - метотрексатом (МТ) в дозе 10-17,5 мг/нед, 30,77% - сульфасалазином (2 г/сут). Эффективность терапии оценивали по критериям EULAR через 24 нед от ее начала. Клинические и лабораторные показатели у принимавших МТ и сульфасалазин не различались. Группы больных с различной эффективностью БПВП были проанализированы по аналогичным точкам полиморфизмов одних и тех же генов цитокинов.
Результаты. Проведенное исследование показало, что у части пациентов с наличием в геноме определенных комбинаций аллельных вариантов промоторных участков генов цитокинов терапия БПВП ни в одном случае не оказывает положительного эффекта. В группе пациентов, «не ответивших» на базисную терапию, преобладают аллели генов, ассоциированных с высокой продукцией ИЛ 1, низкой продукцией ИЛ 6 и низкой продукцией цитокинов с антивоспалительной активностью. У пациентов с выраженным эффектом от проведенного лечения преобладают аллели, ассоциированные с высокой продукцией ИЛ 6 и низкой продукцией ИЛ 1, с тенденцией к повышению частоты аллелей генов ИЛ 4 и ИЛ 10, обеспечивающих высокий уровень продукции противовоспалительных цитокинов.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что эффект базисной противоревматической терапии с использованием метотрексата, сульфасалазина во многом зависит от «цитокинового генотипа» пациента. Вероятно, анализ соответствующих факторов может быть использован в практике ревматолога.

Список литературы

1. <div><p>Насонов Е.Л. Лечение ревматоидного артрита: современное состояние проблемы. РМЖ 2006; 14(8): 3-7.</p><p>Ranganathan P. An update on methotrexate pharmacogenetics in rheumatoid arthritis. Pharmacogenomics 2008; 9(4): 439-51.</p><p>Fleischman R.M. Is there a need for new therapies for rheumatoid arthr. J Rheumatol 2005; 32(73): 3-7.</p><p>Насонов Е.Л. Применение тоцилизумаба (Актемры) при ревматоидном артрите. Науч.-практич. ревматол. 2009; 3: 18-35.</p><p>Wulk M.C., Furbun A., Metseluur H.J. et al. Are cytokine gene polymorphisms related to in vitro cytokine production profiles? Liver Transplantation 2003; 9(2): 170-1.</p><p>Marinou I., Healy J., Mewar D. et al. Association of interleukin-6 and interleukin-10 genotipes with radiographic damage in rheumatoid arthritis is dependent on on autoantibody status. Ann Rheum 2007; 56(8): 2549-56.</p><p>Haukim N., Bidwell J.L., Smith A.J.P. еt al. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases. Genes Immun 2002; 3: 313-30.</p><p>Steinbrocker O., Traeger C.N. Therapeutic criteria in rheumatoid arthritis. J Am Med Assoc 1949; 40(8): 659-62.</p><p>Prevoo M.L., van't Hoff M.A., Kuper H.H. et al. Modified disease activity scores that include twenty-eight-joint counts. Arthr Rheum 1995; 38: 44-102.</p><p>Prevoo M.L., van Gestel A.M., van't Hoff M.A. et al. Remission in a prospective study of patients with rheumatoid arthritis. American Rheumatism Association preliminary remission criteria in relation to the diseases activity score. Brit J Rheum 1996; 35: 1101-5.</p><p>Haagsma С., van Riel P., de Long A., van de Putte L. Combination of sulphasalazine and methotrexate versus the single components in early RA: a randomized controlled double blind 52 week clinical trial. Br J Rheumatol 1997; 36: 1082-8.</p><p>Dougados M., Combe B., Cantagrel A. et al. Combination therapy in early rheumatoid arthritis: a randomized controlled double blind 52 week clinical trial of sulphasalazine and methotrexate compared with the single components. Ann Rheum Dis 1999; 58: 220-5.</p><p>Patino-Garcia A., Sotillo-Pineiro E., Modesto C., Sierrasesumaga L. Screening of the human tumor necrosis factor-alpha (TNF-αlpha) gene promoter polymorphisms by PCR-DGGE analysis. Mutat Res1999; 406: 121-5.</p><p>Li H.Q., Li Z., Liu Y. et al. Association of polymorphism of tumor necrosis factor-alpha gene promoter region with outcome of hepatitis B virus infection. World J Gastroenterol 2005; 11(33): 5213-7.</p><p>Cantagrel A., Navaux F., Loubet-Lessonlie P. et al. IL-1beta, IL-1 receptor antagonist, IL-4, and IL-10 gene polymorphisms. Arthr Rheum 1999; 42(6): 1093-100.</p><p>Choi E., Lee H. J., Yoo T., Chanock T. A common haplotype of interleukin-4 gene IL4 is associated with severe respiratory syncytial virus disease in Korean children. J Infect Dis 2002; 186: 1207-11.</p><p>Fernandez-Real J.-M., Vendrell J., Richart C. et al. Platelet count and interleukin 6 gene polymorphism in healthy subjects. BMC Med Genet 2001; 2(6); &lt;http://www.biomedcentral.com/1&gt; 471-2350/2/6</p><p>Mock C.C., Lanchbury J.S., Chan D.W., Lau C.S. Interleukin-10 promoter polymorphisms in Southern Chinese patients with systemic lupus erythematosus. Arthr Rheum 1998; 41: 1090-5.</p><p>Вейр Б. Анализ генетических данных: дискретные генетические признаки. М., 1995; 400 c.</p><p>Певницкий Л.А. Статистическая оценка ассоциаций HLA-антигенов с заболеваниями. Вестн. АМН СССР 1988; 7: 48-51.</p><p>Зарецкая Ю.М. Клиническая иммуногенетика. М.: Медицина,1983; 207 c.</p><p>Фишер Р.А. Статистические методы для исследователей. М.: Госстатиздат,1958; 268 c.</p><p>Ластед Л.Б. Введение в проблему принятия решений в медицине. М.: Мир, 1971; 282 c.</p><p>Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л.: Медицина,1983; 296 c.</p><p>Певницкий Л.А. Статистическая оценка ассоциаций HLA-антигенов с заболеваниями. Вестн. АМН СССР 1998; 7: 48-51.</p><p>Лапач С.Н., Чубенко А.В., Бабич П.Н. Статистические методы в медико- биологических исследованиях с использованием Excel. 2-е изд., перераб. и доп. Киев: Морион, 2001; 408 c.</p><p>Бабич П.Н., Чубенко А.В., Лапач С.Н. Применение современных статистических методов в практике клинических исследований. Сообщение третье. Отношение шансов: понятия, вычисление и интерпретация. Укр. мед. журн. 2005; 2(46): 113-9.</p><p>Fishman D., Faulds G., Jeffery R. et al. The effect of novel polymorphisms in the interleukin-6 (IL-6) gene on IL-6 transcription and plasma IL-6 levels, and an association with systemic-onset juvenile chronic arthritis. J Clin Invest 1998; 102(7): 1369-76.</p><p>Kilpinen S., Hulkkonen J., Wang X.Y., Hurme M. The promoter polymorphism of the interleukin-6 gene regulates interleukin-6 production in neonates but not in adults. Eur Cytokine Netw 2001; 12(1): 62-8.</p><p>Boiardi L., Casali B., Farnetti E. et al. Relationship between interleukin 6 promoter polymorphism at position-174, IL-6 serum levels, and the risk of relapse/recurrence in polymyalgia rheumatica. J Rheumatol 2006; 33(4): 703-8.</p><p>Pascual M., Nieto A., Mataran L. et al. IL-6 promoter polymorphisms in rheumatoid arthritis. Gen Immun 2000; 1: 338-40.</p><p>Nishimoto N., Kishimoto T. Interleukin 6: from bench to bedside. Nat Clin Pract Rheumatol 2006; 2(11): 619-26.</p><p>Nakahara H., Song J., Sugimoto M. et al. Anti-interleukin-6 receptor antibody therapy reduces vascular endothelial growth factor production in rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 2003; 48(6): 1521-9.</p></div><br />


Для цитирования:


Konenkov V.I., Zonova E.V., Leonova Y.B., Korolev M.A., Prokof'ev V.F., Golovanova O.V., Shevchenko A.V., Konenkov V.I., Zonova E.V., Leonova Y.B., Korolev M.A., Prokofyev V.F., Golovanova O.V., Shevchenko A.V. ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ГЕНОТИПИРОВАНИЯ ЦИТОКИНОВ С РЕГУЛИРУЮЩЕЙ ВОСПАЛЕНИЕ АКТИВНОСТЬЮ В КАЧЕСТВЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ПРОГНОЗА ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА. Научно-практическая ревматология. 2010;48(5):19-26. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2010-726

For citation:


Konenkov V.I., Zonova E.V., Leonova Y.B., Korolev M.A., Prokof'ev V.F., Golovanova O.V., Shevchenko A.V., Konenkov V.I., Zonova E.V., Leonova Y.B., Korolev M.A., Prokofyev V.F., Golovanova O.V., Shevchenko A.V. POSSIBILITIES OF USING THE GENOTYPING OF CYTOKINES WITH INFLAMMATION-REGULATORY ACTIVITY AS BIOLOGICAL MARKERS FOR PREDICTION OF THE EFFICIENCY OF THERAPY FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. Rheumatology Science and Practice. 2010;48(5):19-26. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1995-4484-2010-726

Просмотров: 362


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1995-4484 (Print)
ISSN 1995-4492 (Online)